米非司酮对人耐药卵巢癌细胞增殖、凋亡及其对紫杉醇敏感性的影响

Abstract

背景与目的:米非司酮是有效的孕酮受体拮抗剂。研究发现,米非司酮对体内外卵巢癌细胞均具有生长抑制作用,但机制尚不清楚。本研究旨在探讨米非司酮对人耐药卵巢癌细胞A2780/T增殖、凋亡及其对紫杉醇敏感性的影响,为临床应用米非司酮治疗耐药性卵巢癌提供实验依据。方法:体外培养人卵巢癌耐药细胞A2780/T,采用CCK-8法检测单用米非司酮及合用紫杉醇时对A2780/T细胞增殖的影响,分析米非司酮与紫杉醇在抑制耐药卵巢癌细胞增殖中的相互作用。采用流式细胞术分析米非司酮及米非司酮联合紫杉醇对A2780/T细胞凋亡的影响。结果:实验所选各种浓度(0.625～20μg/mL)米非司酮对A2780/T和A2780细胞均有一定程度的生长抑制作用,并呈浓度依赖性。当紫杉醇浓度为1.25或2.5μg/mL,合用米非司酮浓度为20、10、5、2.5、1.25或0.625μg/mL时,能显著抑制A2780/T细胞的增殖,并显示两种药物的协同作用(q>1.15)。当紫杉醇浓度为0.625或5μg/mL时,仅表现为两种药物的相加作用(0.85<q<1.15)。米非司酮可诱导A2780/T细胞凋亡。当米非司酮浓度为1.25、2.5和5μg/mL时,细胞凋亡率分别为(15.50±1.48)%、(26.28±0.76)%和(45.13±0.91)%。当以上3种浓度米非司酮与2.5μg/mL紫杉醇联合作用时,显示了两种药物在诱导A2780/T细胞凋亡作用上的协同效应。结论:米非司酮能够显著抑制人卵巢癌细胞A2780/T和A2780增殖,诱导A2780/T细胞凋亡,并能增强A2780/T细胞对紫杉醇的敏感性