炎症反应贯穿动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生、发展及易损斑块形成和破裂的全过程。中医毒邪致病理论,即外来之毒与内生之毒相互作用产生的痰毒、瘀毒、热毒在粥样斑块的形成中起重要作用,说明炎症反应贯穿"痰瘀热毒"产生的全过程,痰毒、瘀毒和热毒作为病邪又可诱发机体炎症反应,这样反复循环,可致粥样斑块形成和不断增大。因此,AS发生、发展全过程的炎症反应与中医毒邪致病理论是相吻合的

吕崇山

董欢

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第 5 卷 第 7 期2009 年 7 月亚 太 传 统 医 药Asia Pacific T r adit ional M edicineVo l. 5 No. 7Jul. 2009收稿日期: 2009 03 26作者简介:吕崇山( 1966- ) ,浙江东阳人,厦门大学医学院副教授, 研究方向为中西医结合治疗心血管病学。[ 14] 王静凤,田树川,胡京滨.海脉冲营养素对运动小鼠抗疲劳作用的实验研究[ J] .中国海洋药物, 2001, 83( 5) : 14 15.[ 15] 胡建英,丰八方,丰志军, 等.八种海洋生药抗疲劳作用的初步研究[ J] .中国海洋药物, 2000, 74( 2) : 56 58.[ 16] 韩玉谦,隋晓,管华诗.海参活素抗疲劳作用的初步研究 [ J] .中国海洋药物, 2004, 98( 2) : 57 59.[ 17] 范文令,谢韬,刘素清,等.海参营养素的抗疲劳作用[ J ] .环境与职业医学, 2000, 19( 3) : 203.[ 18] 胡建英,李八方.海洋生药尖海龙的抗疲劳作用研究[ J ] .中国海洋生物, 2002, 88( 4) : 48 53.[ 19] 赵鱼青,李升刚,曹瑞祥.复方海龙口服液的药效学研究 [ J] .中国海洋药物, 1998, 17( 2) : 49.[ 20] 洪涛. 深海龙 的抗疲劳作用及对人体运动能力的影响 [ J] .中国海洋药物, 1995, 14( 2) : 41.[ 21] 张桂和,李理,赵谋明,等.方格星虫营养成分分析及抗疲劳作用研究[ J] .营养学报, 2008, 30( 3) : 318 320.[ 22] 高峡,焦颖,高红,等. 海星提取液对运动人体抗疲劳作用的研究[ J] .中国运动医学杂志, 1994, 13( 4) : 206 210.[ 23] 王海明,任玉翠,周彦刚.鱿鱼精核蛋白提取物的保健功能研究[ J] .东海海洋, 2001, 19( 3) : 52 55.[ 24] 饶颖竹,陈蓉,肖桂元.海蛇乙醇浸出物对小鼠抗疲劳作用的实验研究[ J] .蛇志, 2003, 15( 4) : 9 11.[ 25] 刘文惠,项辉,张穗屏.海蛾甲醇提取物对小鼠脑脂质过氧化及抗氧化酶的影响[ J ] .中药材, 2001, 24( 9) : 668 670.(责任编辑:姜付平)炎症、毒邪与动脉粥样硬化董 欢,吕崇山(厦门大学医学院,福建 厦门 361005)摘 要:炎症反应贯穿动脉粥样硬化( athero sclero sis, AS)发生、发展及易损斑块形成和破裂的全过程。中医毒邪致病理论,即外来之毒与内生之毒相互作用产生的痰毒、瘀毒、热毒在粥样斑块的形成中起重要作用,说明炎症反应贯穿 痰瘀热毒 产生的全过程, 痰毒、瘀毒和热毒作为病邪又可诱发机体炎症反应, 这样反复循环,可致粥样斑块形成和不断增大。因此, AS 发生、发展全过程的炎症反应与中医毒邪致病理论是相吻合的。关键词:动脉粥样硬化;炎症反应; 毒邪中图分类号: R543. 1+ 2 文献标识码: A 文章编号: 1673 2197( 2009) 07 0136 02以动脉粥样硬化( AS)为病变的心脑血管疾病严重影响着人类的健康, 但 AS 的发病机制至今尚未完全阐明。学者先后提出脂质浸润学说、动脉平滑肌细胞增殖学说、血栓源性学说、损伤反应学说等假说,近年来炎症学说的提出和建立为A S的研究另辟了一条新途径。1 动脉粥样硬化的发病机制 ! ! ! 炎症学说1856年德国病理学家V irchow 提出AS 是动脉内膜炎症的观点,但一直未被普遍接受。Ross[ 1]于 1999年在他的损伤反应学说的基础上明确提出 AS是一种炎症性疾病 ,指出 AS具有慢性炎症反应特征的病理过程,其发生发展过程中,从脂质条纹到纤维斑块和粥样斑块,乃至不稳定斑块的生成、破裂和血栓形成中始终都有各种炎症细胞和大量炎症介质参与。随着研究不断深入, 逐渐发现 AS 的病理变化存在变质、渗出和增生等炎症的基本特征。炎症反应在 AS 发病中才逐渐获得重视。2 动脉粥样硬化的中医病因病机 ! ! ! 痰瘀热毒∀金匮要略 #心典∃曰: 毒, 邪气蕴结不解之谓。 王永炎[ 2]指出: 邪气亢盛,败坏形体即转化为毒。 毒 系脏腑功能和气血运行失常使体内的病理产物不能及时排出,蕴积体内过多而生成。 A S属于中医 痰浊 、瘀血 范畴, 痰凝 、血瘀 是其主要病理改变,采用 化痰 、活血 法可促使A S患者斑块软化、痰瘀消散 [3 4]。因此,可认为体内 痰瘀 日久不去而成毒, 毒邪与体内气血津液相互搏结而致AS的发生、发展。AS发病以形成粥样斑块为特征,外来之毒作用于人体而产生的内毒或体内原有内毒作用于机体,造成脏腑功能失调、津液不能正常输布代谢而滞留体内, 凝聚成为痰饮;津液受热毒煎熬成痰;毒邪煎熬熏蒸血液,血凝成瘀;毒邪!136!第 5 卷 第 7 期2009 年 7 月亚 太 传 统 医 药Asia Pacific T r adit ional M edicineVo l. 5 No. 7Jul. 2009伤络,血溢成瘀;毒邪伤津耗阴,阴伤血滞为瘀;毒雍气机,血脉凝滞;热毒损脏,血行失司。反之,痰饮、瘀血作为津液代谢的病理产物,其本身因邪气蕴结不解,化为毒害,形成痰毒、瘀毒,且津血同源,痰瘀相关,郁而化热,痰毒、瘀毒、热毒三者相互促生,交结为患,日久不化,酿成浊脂,浸于脉管,而此既是机体病理之产物,又是致病之毒邪,可诱发机体炎症反应,致使粥样斑块形成和不断增大。即所谓 无邪不有毒,热从毒化,变从毒起,瘀从毒结也。 以毒邪为引发关键,以痰、瘀为有形之病灶,与现代医学因炎症而致动脉粥样硬化斑块相合。3 清热解毒法治疗 ASA S粥样斑块的形成与痰毒、瘀毒、热毒密切相关,近来研究发现运用清热解毒、祛痰逐瘀法治疗 AS 可取得满意疗效。周氏[ 5]研究活血解毒中药对 ApoE基因消除小鼠主动脉粥样硬化炎症反应的影响,发现大黄醇提取物组、虎杖提取物组血清超敏 C 反应蛋白( h s CRP)和血清可溶性细胞分化抗原 40 配体( sCD40L )水平较模型组显著降低( P<0 01、P< 0. 05) , 大黄醇提物组的斑块内肿瘤坏死因子( T NF )阳性表达较模型组明显较少( P< 0. 05) ,虎杖提取物、大黄醇提取物、黄连提取物、三七总皂苷组均较模型组明显减少斑块内粒细胞巨噬细胞集落刺激因子( GM CSF)阳性表达( P< 0. 05) ,黄连提取物组小鼠主动脉斑块内过氧化物酶体增殖因子活化受体 ( PPAR )蛋白表达较模型组明显增多( P< 0. 01)。说明清热解毒、活血化瘀中药可通过降低炎症反应减轻 AS 的发生、发展。临床研究也发现,他汀药常规治疗加用新清宁片(主要成分:熟大黄)组和加用丹七片(主要成分:丹参、三七)组患者血清 hs CRP浓度显著降低( P< 0. 05、P< 0. 01) ,与他汀药常规治疗组比较,有显著差异( P< 0. 05) ,加用丹七片组患者血清基质金属蛋白酶 9( MMP 9)浓度与治疗前比较显著降低( P<0. 05)。张梅等[ 6]研究表明丹参注射液有降低大鼠血清甘油三酯和总胆固醇的作用, 同时可抑制细胞间粘附分子( ICAM 1)的表达。韩跃刚等[ 7]在研究血栓心脉宁(川芎、麝香、牛黄、蟾酥、水蛭)对高脂血症患者表达黏附分子时发现,血栓心脉宁可降低 ICAM 1的水平,使内皮细胞活化减轻,延缓动脉粥样硬化进展。毛氏[ 8]用三黄泻心汤和二陈汤加减化裁而来的清热解毒祛痰中药(黄芩 15g、黄连 8g、半夏 10g、陈皮 10g、茯苓 20g)和常规西药作为观察组,常规西药加氟伐他汀作为对照组,研究清热解毒法对冠心病患者血脂及C 反应蛋白( CRP)的影响表明,清热解毒祛痰药组降低 CRP水平优于氟伐他汀组。清热解毒、祛痰逐瘀中药治疗 AS 是通过降低炎症反应的标志性指标 hs CRP、sCD40L、TN F , 减少 ICAM 1和VCAM 1在内皮细胞的表达,抑制炎症细胞与内皮细胞粘附;通过减少斑块内 GM CSF 阳性表达,抑制单核细胞分化为巨噬细胞,减少泡沫细胞生成;通过降低血清 MMP9浓度,抑制斑块内胶原和纤维冒内其它细胞外基质降解,稳定斑块;增加斑块内 PPAR 蛋白表达,活化的 PPAR又能通过活化蛋白、信号转导和转录活化因子( VXQX)信号通路抑制多种与斑块进展相关促炎症因子、粘附分子的基因表达,抑制白介素 6( IL 6)、环氧化酶、内皮素 1、一氧化氮合成酶的表达,从而抑制炎症反应及减少基质金属蛋白酶(MMPs)的产生 [9] ,最终起到稳定动脉粥样斑块的作用。清热解毒、祛痰逐瘀法的显著疗效也反证了 AS 的形成与痰瘀热毒为患密切相关。总之, AS 乃痰瘀毒邪为患,炎症反应贯穿于 AS 发生发展的全过程,清热解毒即解炎症之毒,包括炎症细胞(单核巨噬细胞、淋巴细胞、泡沫细胞等)和炎症介质(白介素、肿瘤坏死因子 、干扰素 、C 反应蛋白等) , 也即解痰毒、瘀毒和热毒,毒邪清则炎症愈,炎症愈则斑块易消、临床症状改善,因此应重视痰瘀热毒在 AS 发病中的重要作用。参考文献:[ 1] ROSS R. Atherosclerosis an inf lammatory diseas e[ J] . New Engl M ed, 1999, 340( 2) : 115.[ 2] 王永炎.关于提高脑血管疾病疗效难点的思考[ J] . 中国中西医结合杂志, 1997, 17( 4) : 195.[ 3] 苏诚炼,沈绍功.现代中医心病学[ M ] .北京: 北京科学技术出版社, 1997: 265 277.[ 4] 欧明. 冠心病证治与现代研究[ M ] . 青岛:青岛出版社, 1994:289 292.[ 5] 周明学.活血解毒中药干预动脉粥样硬化易损斑块的作用及机理研究[ J] .中国中医科学院, 2008: 38 77.[ 6] 张梅,温进坤,孙辉臣,等.丹参注射液对动脉粥样硬化大鼠血脂及细胞间粘附分子 1表达的影响[ J] .中国病理生理杂志, 2004,20( 10) : 1871 1873.[ 7] 韩跃刚,程楠.血栓心脉宁对高脂血症患者黏附分子的影响[ J ] .辽宁中医杂志, 2002, 29( 7) : 399 400.[ 8] 毛莉娜.清热解毒法对冠心病患者血脂及 C 反应蛋白影响的临床研究[ J] .湖北中医学院学报, 2007: 13 23.[ 9] JIANG C, TING AT , SEED B. PPAR agtonist s in hibit Product ion of monocyte Inf lammatory cytokin es [ J] . Nature, 1998,391( 62) : 82 86.(责任编辑:姜付平)!137!

炎症、毒邪与动脉粥样硬化

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