目的 :比较辅酶Q10 、苯那普利以及辅酶Q10 +苯那普利三组药物治疗原发性高血压疗效。方法 :采用随机、单盲的方法 ,运用 2 4小时动态血压监测。结果 :两药均能显著降低血压 ,但组间比较无显著性差异 ;两药联合治疗优于任一单一用药治疗 (P <0  0 5 )。各组均有较高的谷 /峰比值。结论 :辅酶Q10 是一疗效确实、安全的降压药物 ,与苯那普利合用有更强的降压作用

崔勇

李晶晶

沈国伟

王佳红

竟雪莹

陆江辉

Xiamen University Institutional Repository

第 14 卷第 4期2004 年 8月 江 苏 大 学 学 报(医 学 版)Journal of Jiangsu University( medicine) Vol. 14 No. 4Aug. 2004      辅酶Q10、苯那普利及二药合用治疗高血压疗效比较沈国伟1, 崔  勇2, 陆江辉2, 竟雪莹2, 王佳红2, 李晶晶2(1.厦门大学医学院附属中山医院急诊部,福建 厦门 361004; 2.蚌埠市第三人民医院心内科,安徽蚌埠 233000)[摘  要]  目的: 比较辅酶 Q10、苯那普利以及辅酶 Q10+ 苯那普利三组药物治疗原发性高血压疗效。方法: 采用随机、单盲的方法, 运用24 小时动态血压监测。结果: 两药均能显著降低血压, 但组间比较无显著性差异; 两药联合治疗优于任一单一用药治疗( P < 01 05)。各组均有较高的谷/峰比值。结论: 辅酶 Q10是一疗效确实、安全的降压药物, 与苯那普利合用有更强的降压作用。[关键词]  辅酶Q10; 苯那普利; 原发性高血压[中图分类号]  R544. 1  [文献标识码]  A   [文章编号]  1671- 7783( 2004) 04- 0301- 03Comparision of CoenzymeQ10, Benazepril and Their CombinationIn the Treatment of HypertensionSHEN Guo-wei1, Cui Yong2, LU Jiang-hui2, Jing Xue-ying2, Wang Jia-hong2, LI Jing-jing2( 1. Department of Emergency M edicine, Zhongshan Hospital, Xiamen University, Xiamen Fujian 361004; 2. Department of Cardialogy, Bengbu ThirdPeople , s Hospital, Bengbu Anhui 233000, China)[Abstract]  Objective: To compare the antihypertensive efficacy of coenzyme Q10 with enazepril and coenzymeQ10 combining Benazepril. Methods: Used 24h ambulatory blood pressure monitoring ( ABPM ) in pat ients withrandomized, simple-blind method. Results: Blood pressure decreased significantly in all groups. There was nosignificant difference in antihypertensive efficacy among the groups. The combination of coenzyme Q10 and Be-nazepril decreased blood pressure stronger than coenzyme Q10 or Benazepril alone in patients with hypertension( P< 0105) . Each group had higher T / P ratio. Conclusion: Coenzyme Q10is a true effitive and safe antihypertensivedrug, Combining coenzyme Q10 and Benazepril had more stronger effect in decreasing blood pressure.[Key words]  Coenzyme Q10; Benazepril; Essential hypertansion  原发性高血压是目前威胁人类健康最严重的心血管疾病。虽然随着循证医学的进展, 对各类各种降压药物的认识在不断深化, 但寻找更多、更有效并更安全的降压药物, 仍是需不懈努力的方向。辅酶Q10治疗高血压国内尚未见报道。本文采用辅酶 Q10与苯那普利治疗原发性高血压进行疗效比较, 并初步探讨辅酶Q10的降压机制。1  对象与方法1. 1  研究对象选择 2003年 5月至 2004年 2月的 1~ 2级原发性高血压患者 118例 ( 1999 年WHO/ ISH, 中国高血压防治指南标准) ,坐位收缩压( SBP) < 180 mmHg( 1mmHg= 01133 kPa)且舒张压( DBP) 90~ 109 mmHg。其中辅酶 Q10组( A组) 39例[其中男 21例,女 18例,平均年龄( 5213 ? 716)岁]、苯那普利组 ( B 组) 38例[其中男 20例,女18例, 平均年龄( 5311 ? 812)岁]以及辅酶Q10 + 苯那普利组 ( C 组 ) 41 例 [其中男 21例,女 20 例, 平均年龄( 5315 ? 717)岁]。各组间年龄和血压均无统计学差异( P> 0105)。入选患者均已按/心血管药物临床试验评价方法的建议0 [ 1] , 排除了继发性高血压、单纯性收缩期高血压以及近一年内有慢性心衰、脑卒中、心肌梗死、孕妇、哺乳期妇女等患者。[作者简介] 沈国伟(1957- ) , 男, 安徽蚌埠人, 副主任医师, 主要从事高血压和急救医学研究。112  方  法采用随机单盲法。各组患者在试验前均停用一切抗高血压药物,服用安慰剂,冲刷期为 2周。服用药物治疗 8周, 其中辅酶 Q10组服用辅酶 Q10 (商品名:能气朗, 苏州卫材(中国)药业有限公司生产, 批准文号H10930021,批号 021002) 30 mg 每日 2次, 苯那普利组服用苯那普利 10 mg 每日 1次(商品名: 洛汀新, 北京诺华制药有限公司生产, 批准文号H20030514,批号 03079)。辅酶 Q10+ 苯那普利组服用辅酶 Q1020 mg 每日 3次+ 苯那普利 10 mg 每日 1次。试验开始前及试验结束时均进行动态血压监测。血压监测采用无创性携带式Medilog BX型动态血压监测仪。有效血压读数标准为:收缩压( SBP) 70~ 220 mmHg,舒张压( DBP) 40~ 130 mmHg, 脉压 20~110 mmHg,有效血压监测次数在 80%以上。监测参数有 24h 平均收缩压 ( 24hSBP)、平均舒张压 ( 24hDBP) ; 白天平均收缩压 ( dSBP)、白天平均舒张压(dDBP) ; 夜间平均收缩压( nSBP)、夜间平均舒张压( nDBP)。T/ P 比值的测定分别计算每小时 SBP、DBP的均值, 找出峰效应(以服药后 2~ 22 h之间降压幅度最大的相邻2h时间段计算)及谷效应(最后 22~24h降压的均值) , 计算 T/ P 比值。所有患者试验前、后均化验肝、肾功能、血脂(包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等)。113  统计学处理采用软件SPSS1010进行数据分析,计量资料以(x ? s )表示, 两组间比较用 t 检验, 以 P < 0105为差异有显著性, P< 0101为差异有高度显著性。2  结  果211  各组治疗前、后血压比较从表 1可看出:各组各时段治疗后血压均较治疗前有显著性差异( P< 0105) , 其中 C 组治疗后血压均较治疗前有高度显著性差异( P < 0105) , 与 A、B组比较亦有显著性差异( P< 0105)。而 A组与 B组比较无显著性差异( P> 0105)。表 1  各组高血压患者治疗前、后动态血压比较 mmHg,x ? sA组( 39例) B组( 38例) C组( 41 例)治疗前 24hSBP 142. 3 ? 11. 7 142. 6 ? 10. 8 143. 1 ? 11. 4治疗后 24hSBP 131. 5? 10. 8* * 131. 7 ? 10. 3* * 125. 6? 11. 0* * v w治疗前 24hDBP 87. 8 ? 7. 5 88. 2 ? 8. 1 87. 6 ? 8. 3治疗后 24hDBP 79. 3? 6. 6* * 79. 2 ? 7. 3* * 74. 5? 7. 4* * v v w w治疗前 dSBP 148. 1 ? 10. 6 147. 8 ? 10. 5 148. 4 ? 10. 9治疗后 dSBP 134. 1? 10. 4* * 133. 8 ? 10. 3* * 127. 3? 10. 5* * v v w w治疗前 dDBP 91. 6 ? 7. 9 92. 1 ? 7. 8 91. 9 ? 8. 1治疗后 dDBP 82. 4? 7. 3* * 82. 6 ? 7. 5* * 77. 6? 7. 7* * v v w w治疗前 nSBP 134. 4 ? 13. 2 134. 6 ? 12. 7 133. 9 ? 12. 8治疗后 nSBP 128. 1? 12. 7* 128. 5 ? 12. 5* 123. 3? 12. 4* * v w治疗前 nDBP 82. 3 ? 7. 7 82. 5 ? 7. 6 82. 8 ? 7. 9治疗后 nDBP 75. 7? 7. 3* * 75. 6 ? 7. 4* * 71. 2? 7. 5* * v v w w    各组治疗后与治疗前比较, * : P < 0105, * * : P < 010;治疗后C组与A 组比较, v : P < 0105, v v : P < 0101;治疗后 C组与 B组比较,w : P< 0105, w w : P< 0101212  各组治疗前、后血压T/ P(谷/峰)比值各组 SBP与 DBP 的T/P 比值, A组分别为 0171和0173; B组分别为 0172和 0172; C 组分别为 0174和0173。T/ P 比值均大于 017。213  各组治疗前、后肝肾功能、血糖、血脂比较均无统计学差异( P> 0105)。214  各组治疗后副作用B 组治疗后出现治疗前未有的咳嗽 9 例 (占2317%) , C组出现 10例(占 2414%) ,而 A组无咳嗽出现。3  讨  论原发性高血压的治疗仍是一个十分复杂长期的过程,按照循证医学的方法, 不断探索、发现一些疗效更加确实、副作用更小的降压药物是一个重要的目标。辅酶Q10作为细胞呼吸和细胞代谢的激活剂和重要的抗氧化剂, 是参与线粒体呼吸链的一个重要成分。动脉血管壁内的过氧化和硝基化的长期作用,可导致血管内皮功能的多种代谢异常。辅酶 Q10作为一种内源性高脂溶性化合物, 可促进氧化磷酸302              江 苏 大 学 学 报(医 学 版)                 第 14卷化反应和保护生物膜结构的完整性,修复线粒体膜磷脂的损伤,减少血管内皮的超氧化物的产生,抑制体内的过氧化和硝基化损害, 从而改善血管内皮功能,降低血管外周阻力, 引起血压下降[ 2、3]。辅酶Q10还可拮抗参与高血压发生的精氨酸加压素(AVP)等血管调节肽的作用, 并可能抑制醛固酮的合成与分泌。而AVP可促进血管平滑肌细胞脂质过氧化,继而增加血管平滑肌细胞的 Na+、Ca2+浓度和促进内皮衍化舒张因子/一氧化氮( EDRF/NO)的灭活而参与高血压发病[ 4]。资料显示: 原发性高血压等多种心血管疾患常有辅酶Q10减少和(或)辅酶Q10还原酶活力下降,而外源补充辅酶 Q10将随药物浓度的增高而作用增强。辅酶Q10在人体的降压效果如何,国内尚少有报道。本文选择已经多个国际循证医学大样本试验证实的疗效确实、副作用较少的血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利作为对照组, 并设立二药合用组进行比较。本研究表明: 辅酶 Q10组降压幅度虽较苯那普利组稍低,但无统计学差异( P> 0105) , 并且两组治疗后血压 T/ P(谷/峰 )比值均大于 017, 符合美国FDA规定的 T/ P 比值> 015 的长效药物标准, 说明辅酶Q10与苯那普利疗效相近,也是一疗效确实的降压药物,并且治疗过程中未发现明显的副作用,与干咳发生率较高的苯那普利相比,还有其独到的优势。另外辅酶Q10和苯那普利联合用药组比两药单独使用降压作用增加 ( P< 0105)且副作用未见增加, 说明辅酶 Q10尚是与血管紧张素转换酶抑制剂联合用药的一个较好选择。本研究资料显示的降压作用略低于国外文献报道[ 5~ 7]。考虑有以下可能: 一是用量较国外为低(国外多在 120~ 225 mg/ d) ; 二是治疗时间较国外研究略短。另外, 本研究治疗前、后血糖和多种血脂指标均无统计学差异,而有报道认为辅酶Q10可降低甘油三酯、血糖,升高高密度脂蛋白[ 8]。是否也与剂量有关, 尚有待进一步探索。总之辅酶 Q10是一疗效确实、安全, 副作用小的降压药物,在治疗慢性心功能不全等疾患上也有确切疗效。无疑,这将为高血压降压药物的选择增加了一种途径和方法, 也为今后进一步揭示高血压的发生、发展、转归和治疗的机理增加了一个选择。(致谢: 厦门大学中山医院统计室严武协助统计学处理)[参考文献][ 1]  刘国仗, 胡大一,陶  萍, 等.心血管药物临床试验评价方法的建议[ J] . 中华心血管病杂志, 1998, 26( 1) : 6 -11.[ 2]  M c carty MF. 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辅酶Q_(10)、苯那普利及二药合用治疗高血压疗效比较

http://dspace.xmu.edu.cn/bitstream/handle/2288/18154/%e8%be%85%e9%85%b6Q_%2810%29%e3%80%81%e8%8b%af%e9%82%a3%e6%99%ae%e5%88%a9%e5%8f%8a%e4%ba%8c%e8%8d%af%e5%90%88%e7%94%a8%e6%b2%bb%e7%96%97%e9%ab%98%e8%a1%80%e5%8e%8b%e7%96%97%e6%95%88%e6%af%94%e8%be%83.pdf?sequence=1&isAllowed=y

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