Toxikokinetik und endogene Bildung von n-Pentan bei Ratte und Mensch

Abstract

Diese Arbeit vergleicht die Toxikokinetik von n-Pentan nach inhalativer Aufnahme sowie endogener Bildung fuer Ratte und Mensch. Als Grundlage diente ein allgemeines physiologisch-toxikologischen Modell (PT-Modell) fuer Gase und Daempfe, welches fuer n-Pentan spezifisiert wurde. Dazu wurden zunaechst die n-Pentan-Verteilungskoeffizienten Gewebe/Blut (Ratte) und Blut/Luft (Ratte und Mensch) ermittelt. In vivo wurden an Probanden mittels eines geschlossenen Spirometersystems Daten fuer inhaliertes exogenes und exhaliertes endogenes n-Pentan gewonnen. Aufgrund dieser Daten ermoeglichte das PT-Modell die Simulation der Pentanbelastung verschiedener Organe und Gewebe der Ratte, die aus unterschiedlichen Expositionsbedingungen gegen Pentandampf resultiert. Die Uebertragung des Modells auf den Menschen war unter Beruecksichtigung von speziesspezifischen Parametern moeglich. Mit Ausnahme der endogenen Produktionsrate von n-Pentan konnten dabei alle toxikokinetischen Pentan-Parameter der Ratte fuer den Menschen uebernommen werden. (FK)This work compares the toxicokinetics, in rats and man, of n-pentane following inhalative uptake and endogenous production, respectively. As a basis, a general physiological toxicokinetic model (pt model) was used and then specified for the case of n-pentane. To do so, partition coefficients tissue/blood (rat) and blood/air (rat, man) were determined in vitro, whereas data on inhaled exogenous and exhaled endogenous n-pentane was acquired in vivo using volunteers breathing into a closed spirometer system. Using this experimental data, the pt model allowed for the simulation of the pentane burden of various organs and tissues resulting from different conditions of exposure to n-pentane vapours in the rat. Extrapolation of this model to man was possible respecting species-specific parameters. With the exception of the endogenous production rate of n-pentane, all toxicokinetic pentane parameters could be extrapolated from rat to man. (FK)Available from FIZ Karlsruhe / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman