Evaluation of molecular diversity of databases of molecules having pharmaceutical interest, using chemical graph theory

Abstract

La compétition entre les grands groupes pharmaceutiques dans la recherche de nouvelles substances actives a favorisé le développement de nouvelles techniques de synthèses (chimie combinatoire et synthèse parallèle) et de méthodes de tests rapides des molécules (High-throughput screening ou HTS). Contrairement aux méthodes classiques, ces techniques ont pour caractéristique commune d'opérer sur de très grands nombres de molécules. Malgré leur puissance, il est vite apparu nécessaire de sélectionner des sous-ensembles représentatifs de l'énorme éventail de molécules potentiellement actives. Cette exigence est à la base du concept de diversité moléculaire. Les structures chimiques sont usuellement caractérisées par des descripteurs moléculaires qui appartiennent à plusieurs classes distinctes. Les descripteurs topologiques, qui sont au nombre de plusieurs centaines, apparaissent bien adaptés pour aborder ce problème. Le but de ce travail est de proposer des méthodes pour choisir des ensembles optimaux de descripteurs, afin de bien échantillonner la diversité de l'espace chimique.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF