Rôle de l'interaction Fas/FasL dans le rejet de greffe (apoptose des lymphocytes T alloréactifs induite par des cellules endothéliales exprimant FasL et étude du polymorphisme du gène FAS chez les transplantés rénaux)

Abstract

Une des alternatives visant à induire une tolérance spécifique vis-à-vis du greffon plutôt qu'une dépression globale du système immunitaire du receveur serait l'induction d'une apoptose par la voie Fas/FasL des lymphocytes T alloréactifs. Nous avons transfecté une lignée de cellule endothéliale humaine avec l'ADNc du ligand de Fas humain et avons montré que ces cellules pouvaient non seulement induire l'apoptose de lymphocytes T activés mais également inhibaient la prolife ration lymphocytaire in vitro par la voie Fas/FasL. L'utilisation de l'endothélium du greffon pourrait donc être un outil intéressant pour transmettre un signal de mort aux lymphocytes alloréactifs et induire ainsi un état de tolérance au cours de la greffe. L'apoptose par la voie Fas/FasL étant impliquée à la fois dans la régulation de la réponse immune et dans les cellules tubulaires rénales au cours du rejet aigu, nous avons étudié le polymorphisme de Fas chez les receveurs transplantés rénaux ainsi que chez les donneurs. Aucune corrélation n'a été mise en évidence entre la survenue d'un rejet aigu cellulaire et le polymorphisme de Fas du receveur. En revanche, l'étude cas-témoin réalisée chez les donneurs a montré que le génotype homozygote GG était significativement plus important chez les patients n'ayant pas fait d'épisode de rejet. Le polymorphisme du gène Fas du donneur serait donc impliqué de façon directe ou indirecte dans les phénomènes de rejet et le phénotype homozygote GG serait protecteur contre le rejet aigu cellulaire.TOURS-BU Médecine (372612103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF