L'ASTROCYTE DANS LA NEUROPATHOGENESE DE L'INFECTION PAR LE VIH-1 (EXPRESSION DES RECEPTEURS DE CHIMIOKINES, SUSCEPTIBILITE A L'INFECTION ET A LA TOXICITE INDUITE PAR LA GLYCOPROTEINE D'ENVELOPPE VIRALE, GP120/41)

Abstract

CE TRAVAIL A PORTE SUR L'ETUDE DE L'ASTROCYTE DANS LA NEUROPATHOGENESE DU VIH. NOTRE OBJECTIF ETAIT D'EXAMINER (1) LA SUSCEPTIBILITE DES ASTROCYTES A LA CYTOTOXICITE DE LA GLYCOPROTEINE D'ENVELOPPE VIRALE, GP120/41 (2) LE MECANISME D'ENTREE DU VIRUS DANS LES ASTROCYTES. EN COCULTURE AVEC DES MONOCYTES INFECTES PAR UNE SOUCHE DE VIH-1 M-TROPIQUE (VIH-1 9 5 3 3), LES ASTROCYTES PRESENTENT DES ALTERATIONS MORPHOLOGIQUES INITIEES AU POINT DE CONTACT ENTRE LES 2 TYPES CELLULAIRES. LE DOSAGE DE LDH DANS LE SURNAGEANT DES COCULTURES A PERMIS DE QUANTIFIER CET EFFET CYTOTOXIQUE. LES ASTROCYTES COCULTIVES AVEC DES MONOCYTES INFECTES PAR VIH-1 9 5 3 3 OU PAR UNE AUTRE SOUCHE (VIH-1 B X 0 8) PRESENTENT UNE AUGMENTATION DU RELARGAGE DE LDH ET CET EFFET EST INHIBE EN PRESENCE D'UN ANTICORPS ANTI-GP120 (NEA-9305). LA COCULTURE AVEC DES CELLULES MICROGLIALES TRANSFECTEES AVEC LE GENE ENV DE L'ISOLAT VIH-1 B X 0 8 ET EXPRIMANT GP120/41 A LA MEMBRANE INDUIT UN EFFET SIMILAIRE SUR LES ASTROCYTES. EN REVANCHE, LA FORME SOLUBLE DE GP120 DE L'ISOLAT VIH-1 B X 0 8 N'INDUIT PAS D'EFFET CYTOTOXIQUE ASTROCYTAIRE. POUR PENETRER DANS LES CELLULES IMMUNITAIRES, LE VIH-1 UTILISE LE CD4 ET UN RECEPTEUR DE CHIMIOKINE : CCR5 POUR LES SOUCHES M-TROPIQUES (R5) ET CXCR4 POUR LES ISOLATS T-TROPIQUES (X4). LES ASTROCYTES N'EXPRIMENT PAS LE CD4. UNE AUGMENTATION DU CALCIUM INTRACELLULAIRE EST OBSERVEE DANS LES ASTROCYTES EN PRESENCE D'AGONISTES DE CCR5 (RANTES ET MIP-1) ET DE CXCR4 (SDF-1). APRES INCUBATION DES ASTROCYTES AVEC UNE SOUCHE R5 DE VIH-1, IL N'EST PAS DETECTE D'ADN VIRAL PAR PCR QUANTITATIVE. EN REVANCHE, CET ISOLAT PENETRE DANS LES CELLULES EN CULTURE MIXTE (COMPOSEE DE NEURONES, D'ASTROCYTES ET DE CELLULES MICROGLIALES) OU LE CD4 A PU ETRE MIS EN EVIDENCE. L'ENTREE DU VIRUS EST INHIBEE EN PRESENCE D'ANTICORPS ANTI-CD4 ET ANTI-CCR5. ENFIN, NI LES ASTROCYTES NI LES CULTURES MIXTES NE SONT SUSCEPTIBLES A L'INFECTION PAR UNE SOUCHE X4 DE VIH-1. CES RESULTATS INDIQUENT QUE GP120/41 MEMBRANAIRE, CONTRAIREMENT A GP120 SOLUBLE, EST TOXIQUE POUR LES ASTROCYTES. LES ASTROCYTES EXPRIMENT DE FACON FONCTIONNELLE LES CORECEPTEURS DU VIH-1, CCR5 ET CXCR4. CEPENDANT, LE CCR5 SUR LES ASTROCYTES NE PEUT SERVIR DE RECEPTEUR PRIMAIRE POUR LES ISOLATS R5 DE VIH-1. COMME DANS LES CELLULES IMMUNITAIRES, LA PENETRATION DU VIH-1 DANS LES ASTROCYTES REQUIERT LA PRESENCE DU CD4.ORSAY-PARIS 11-BU Sciences (914712101) / SudocSudocFranceF