Etude des mécanismes régulateurs d'induction et de maintien de la tolérance aux allogreffes cardiaques chez le rat

Abstract

La compréhension des mécanismes régulateurs d'induction et de maintien de la tolérance à une greffe demeure à l'heure actuelle un objectif primordial en transplantation. L'objet du travail de thèse a été d'étudier ces mécanismes dans deux modèles différents de tolérance à une allogreffe cardiaque chez le rat. Le premier modèle de tolérance est induit par deux transfusions de sang du donneur 14 et 7 jours avant l'allogreffe. Nous avons mis en évidence le rôle des cellule CD8+....Dans un second modèle de tolérance induit par un traitement de vingt jours avec le LF15-0195, un analogue de la Deoxyspergualine, nous avons observé chez les receveurs une inhibition de la production des anticorps anti-donneurs, de l'infiltrat leucocytaire, de l'expression d'IFN7 et de cytokines inflammatoires dans les allogreffes...The understanding of the regulatory mechanisms of induction and maintenance of graft tolerance currently remains an elusive goal in transplantation. The work of my thesis was to study these mechanisms in two different MHC mismatched heart allografts models in rats. In the first model, tolerance is induced by donor specific blood transfusion prior to transplantation. We demonstrated the involvment of CD8+....In the seçond model, tolerance is induced by a twenty day treatment with LF15-0195, a Deoxyspergualin analog. In this case, we demonstrated an inhibition of anti-donor alloantibody production, leukocyte infiltration, IFNg and inflammatory cytokine expression in allografis. Moreover, we revealed a direct inhibitory effect of LF 15-0195 on IFNg and 1L2 production by activated CD4+ T cells. This strong immunosuppression induced donor-specific CD4+ regulatory T cells, which are CD25+ in the thymus and CD25+/- in the periphery....NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF