LA PROTEINE BCMA (B CELL MATURATION) EST UN NOUVEAU MEMBRE DE LA FAMILLE DES RECEPTEURS AU TNF IMPLIQUE DANS L'HOMEOSTASIE DE LA POPULATION LYMPHOCYTAIRE B

Abstract

LE GENE BCMA (B CELL MATURATION), ISOLE APRES ANALYSE MOLECULAIRE D'UNE TRANSLOCATION T(4 ; 16) SPECIFIQUE D'UN LYMPHOME T INTESTINAL, EST EXPRIME DE FACON PREFERENTIELLE DANS LES LYMPHOCYTES B MATURES. IL CODE UNE PROTEINE DE 184 ACIDES AMINES LOCALISEE DANS UNE STRUCTURE PERINUCLEAIRE. NOUS AVONS REALISE LE CLONAGE D'UN ADNC BCMA MURIN AFIN D'OBTENIR DES INFORMATIONS SUR LE ROLE BIOLOGIQUE DE LA PROTEINE. LA COMPARAISON DES SEQUENCES PROTEIQUES BCMA HUMAINE ET MURINE REVELE LA CONSERVATION DE SIX CYSTEINES DANS LE DOMAINE TERMINAL. LA TECHNIQUE HCA (HIGH CLUSTER ANALYSIS) INDIQUE QUE CES RESIDUS FORMENT UN DOMAINE CRD, CARACTERISTIQUE DE LA REGION EXTRACELLULAIRE DES RECEPTEURS AU TNF. LA PROTEINE BCMA CONSTITUE DONC A UN NOUVEAU MEMBRE DE CETTE FAMILLE (TNFRSF17). CE RECEPTEUR DONT L'EXPRESSION A LA SURFACE DES CELLULES B MATURES EST HAUTEMENT REGULEE, ACTIVE DES VOIES DE SIGNALISATION COMMUNES AUX AUTRES TNFR : KINASES JNK, P38, FACTEURS DE TRANSCRIPTION NF-KB, AP1 ET ELK-I ; VIA LE RECRUTEMENT DE PROTEINES ADAPTATRICES DE LA FAMILLE TRAF (TRAF 1, 2 ET 3). DE PLUS, IL FIXE UN LIGAND ORPHELIN DE LA FAMILLE TNF : BAFF (B CELL ACTIVATING FACTOR BELONGING TO THE TNF FAMILY). DES ETUDES REALISEES IN VIVO INDIQUENT QUE LE RECEPTEUR BCMA EST IMPLIQUE DANS LE MAINTIEN DE L'HOMEOSTASIE DE LA POPULATION LYMPHOCYTAIRE B, PROBABLEMENT VIA L'INDUCTION DE SIGNAUX DE SURVIE CELLULAIRE. PAR AILLEURS, LES FONCTIONS DE LA PROTEINE BCMA SONT REGULEES DE FACON NEGATIVE PAR UN ARNM ANTISENS NATUREL. CE DERNIER ALTERE LES FONCTIONS DU GENE SENS SOUS SA FORME POLYNUCLEOTIDIQUE, EN INHIBANT LA TRADUCTION DES MESSAGERS BCMA, CE PAR UN MECANISME IMPLIQUANT PARTIELLEMENT L'INTERVENTION D'UNE ENZYME DESAMINASE. DES ETUDES COMPLEMENTAIRES PERMETTRONT D'AFFINER NOS CONNAISSANCES SUR LES MECANISMES DE REGULATION DU GENE. NOS DONNEES SUGGERENT QUE LA PROTEINE BCMA POURRAIT CONSTITUER UN OUTILS INTERESSANT DANS LA THERAPIE DES PATHOLOGIES AUTO-IMMUNES LIEES A UNE SURPRODUCTION DE LYMPHOCYTES B.PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF