Formulation de comprimés matriciels hydrophiles à base d'alginate de sodium

Abstract

Ce travail a porté sur la mise au point de comprimés matriciels hydrophiles à libération prolongée à base d'alginate de sodium. Deux types d'alginate, différents par leur taille particulaire, sont expérimentés. Pour l'optimisation de la formulation seul un de ces matériaux a été retenu comme agent matriciel compte tenu de ses meilleures propriétés d'écoulement. Les méthodes de fabrication retenues sont la compression directe et la granulation par voie humide. Les compacts sont obtenus à l'aide d'une comprimeuse rotative de développement. L'incorporation de cellulose microcristalline en tant que diluant augmente significativement la compressibilité des mélanges pour compression directe et conduit à la production de comprimés résistants pour les formulations renfermant aussi bien du lactose que de la théophylline anhydre. Il est possible d'observer un maintien de l'intégrité du comprimé lors du séjour en milieu gastrique du fait de la formation d'acide alginique dans la couche gélifiée. Les cinétiques de dissolution régulières de théophylline à partir des matrices apparaissent comme des éléments favorables pour une bonne biodisponibilité. Cependant ces comprimés présentent un problème de lamination qui semble être lié au comportement élastique sous la pression, de l'alginate employé. Ce défaut de cohésion apparaît lors des essais de désagrégation, de dissolution et dans certains cas du test de résistance à la rupture. Afin de corriger l'élasticité démontrée par le polymère hydrophile utilisé une première approche de la formulation de comprimés matriciels obtenus par granulation humide a été entreprise.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF