POLYDOM, UNE NOUVELLE PROTEINE COMPOSEE D'UNE ASSOCIATION UNIQUE DE DOMAINES EXTRACELLULAIRES

Abstract

LE RENOUVELLEMENT PERMANENT DES CELLULES SANGUINES CIRCULANTES EST ASSURE PAR UN PETIT NOMBRE DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES (CSH), LOCALISEES DANS LA MOELLE OSSEUSE CHEZ L'ADULTE. LE MICROENVIRONNEMENT MEDULLAIRE SYNTHETISE LA MAJORITE DES FACTEURS QUI REGULENT LES DIFFERENTES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DES CSH EN CELLULES HEMATOPOIETIQUES MATURES ET FONCTIONNELLES. ACTUELLEMENT, DE NOMBREUX EFFECTEURS QUI PARTICIPENT AU DIALOGUE MOLECULAIRE ENTRE LES CELLULES STROMALES DU MICROENVIRONNEMENT MEDULLAIRE ET LES CSH, NE SONT PAS CONNUS. MON TRAVAIL DE THESE S'EST ORIENTE SUR L'IDENTIFICATION DE NOUVELLES MOLECULES PRODUITES PAR LA LIGNEE MS-5 QUI MIME IN VITRO LE STROMA MEDULLAIRE. NOUS AVONS UTILISE UNE APPROCHE DE RT-PCR ( REVERSE TRANSCRIPTASE-POLYMERASE CHAIN REACTION ) A PARTIR D'OLIGONUCLEOTIDES DEGENERES PERMETTANT D'IDENTIFIER DES GENES CONTENANT DES DOMAINES EGF-LIKE SEMBLABLES A CEUX DES GENES NOTCH. NOUS AVONS AINSI ISOLE UN NOUVEL ADN COMPLEMENTAIRE QUE NOUS AVONS ENTIEREMENT CLONE ET SEQUENCE. CET ADNC CODE POUR UNE PROTEINE EXTRACELLULAIRE DE 387 KILODALTON, QUE NOUS AVONS APPELEE POLYDOM. CETTE PROTEINE CONTIENT UN PEPTIDE SIGNAL SUIVI D'UN ENCHAINEMENT ORIGINAL DE HUIT MODULES DIFFERENTS QUI INCLUENT UN DOMAINE PENTRAXINE, UN DOMAINE VWF-A, DIX REPETITIONS EGF-LIKE, 34 MODULES CCP ET DEUX MODULES HYALINE REPEAT . L'ANALYSE DE CE DERNIER MODULE, NOUS A AMENE A DECRIRE UNE NOUVELLE FAMILLE DE MODULES PROTEIQUES EXTRACELLULAIRES QUI APPARTIENT A LA SUPERFAMILLE DE REPLIEMENT DE TYPE IMMUNOGLOBULINE. PARALLELEMENT A L'ETUDE STRUCTURALE DE POLYDOM, NOUS AVONS ANALYSE LE PROFIL D'EXPRESSION DU GENE CORRESPONDANT, NOTAMMENT AU SEIN DU TISSU HEMATOPOIETIQUE. L'ENSEMBLE DE NOS RESULTATS SUGGERENT QUE POLYDOM POURRAIT AVOIR UN ROLE BIOLOGIQUE IMPORTANT DANS L'ADHESION DES CELLULES STROMALES MEDULLAIRES OU/ET DANS LES REACTIONS IMMUNITAIRES INNEES.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF