Effets du lindane sur la production de cytokines à activité macrophage activating factor (MAF) par les leucocytes du sang périphérique de truite arc-en-ciel (Oncorhynchus mykiss) (Recherche des mécanismes intracellulaires impliqués)

Abstract

Dans le but d'apporter des éléments nouveaux dans l'étude des effets immunotoxiques du lindane, nous avons étudié la capacité de ce toxique à moduler la production de cytokines à activité macrophage activating factor (MAF) par les leucocytes du sang périphérique de truite arc-en-ciel. Nous avons également déterminé les mécanismes cellulaires responsables des effets observés. Le lindane, aux faibles concentrations (2,5 à 25 micronsM), entraîne une production de MAF par les leucocytes. Cette sécrétion est due à la fois aux lymphocytes T et aux monocytes et semble posséder une activité IFNg-like. L'étude des mécanismes intracellulaires montre qu'une augmentation de la concentration intracytosolique en AMPc est responsable de la sécrétion de MAF par les leucocytes sous l'action du lindane. L'analyse des effets toxiques du lindane démontre que ce dernier (de 10 à 100 micronsM) provoque de façon dose-dépendante l'apoptose des leucocytes selon un mécanisme calcium-dépendant. En effet, aux fortes concentrations (25 à 100 micronsM), le lindane provoque une augmentation très importante de la concentration intracellulaire en calcium des leucocytes par une action à la fois sur les lymphocytes et sur les monocytes. Cet effet dépend d'une action directe sur le réticulum endoplasmique soit par inhibition des calcium ATPases, soit par action sur le récepteur à l'inositol triphosphate.LIMOGES-BU Sciences (870852109) / SudocSudocFranceF