Effets de l'histamine sur l'activation et la polarisation des cellules dendritiques humaines (implication dans la réponse allergique)

Abstract

Les maladies allergiques sont caractérisées par une réponse Th2 dominante spécifique de l'allergène. La différenciation des cellules Th est notamment induite par les cellules dendritiques (DC), et les signaux qui contrôlent la capacité des DC à induire préférentiellement une réponse Th2 (DC2) lors de la réaction allergique sont peu connus. Les mastocytes de sujets allergiques, stimulés par allergène, sécrètent de l'histamine, un médiateur impliqué dans la réaction immédiate d'hypersensibilité. Les mastocytes et les DC immatures étant en contact dans les tissus périphériques, mon projet de thèse était d'évaluer si l'histamine pouvait affecter la fonction des DC humaines. L'histamine induit la production par les DC immatures de cytokines et chimiokines pro-inflammatoires asociées à la phase tardives de la réaction allergique, et favorise l'activation des DC induite par le lipopolysaccharide (LPS). De plus, même en présence d'interféron..., un puissant facteur connu pour polariser les DC en DC1, l'histamine permet la polarisation des DC en cours de maturation en DC2 effectrices, qui ne produisent pas d'IL-12 après stimulation et induisent le développement d'une réponse Th2. Les deux récepteurs H1 et H2 sont impliqués dans les effets de l'histamine sur les DC. En conclusion, l'histamine, en activant les DC résidentes, participerait non seulement à la réaction inflammatoire tardive associée aux maladies allergiques, mais également à la polarisation Th2. Ces données mettent en évidence un nouveau mécanisme qui expliquerait l'initiation et le maintien d'une réponse Th2 dominante dans les maladies allergiques.LILLE1-BU (590092102) / SudocSudocFranceF