Nouvelle approche de la synthèse du FR-900482 (Synthèse totale du FR-6679)

Abstract

Les FR-900482 et FR-66979 sont des produits naturels isolés de la même souche de champignons et qui possèdent d'intéressantes propriétés anti-tumorales. Leur structure inhabituelle, proche de celle des mitomycines, constitue un important challenge synthétique. Dans le but de réaliser la synthèse totale de ces substances, nous avons développé une nouvelle méthodologie pour obtenir des composés de type benzazocènes qui sont d'importants intermédiaires dans la synthèse du FR-900482 et du FR-66979. Cette méthode, mise au point sur un composé modèle et dont nous avons élucidé le mécanisme, consiste à provoquer une transposition dite de " homo-Brook " d'un béta-hydroxysilane qui induit une expansion de cycle par ouverture d'une aziridine. Cette transformation conduit directement à un benzazocène correctement fonctionnalisé pour la synthèse des FR-900482 et FR-66979. Grâce à cette méthodologie, nous avons pu achever la synthèse totale du FR-66979. Cette thèse comporte une partie bibliographique qui traite de l'activité biologique de ces produits naturels ainsi que des différentes approches rapportées dans la littérature visant à leur synthèse. Le deuxième chapitre de la thèse porte sur la mise au point de l'étape clé de notre synthèse grâce à l'étude d'un composé modèle. Le troisième et dernier chapitre décrit la synthèse totale du FR-66979.LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocLYON-ENS Sciences (693872304) / SudocSudocFranceF