Étude des mécanismes d'adressage dans la voie de sécrétion régulée du précurseur de la neurotensine

Abstract

L'adressage des précurseurs hormonaux vers la voie de sécrétion régulée des cellules neuroendocrines est un mécanisme mal connu et très controversé. Les travaux réalisés au cours de cette thèse ont eu pour objectif de caractériser dans la pro-neurotensine/neuromedine N, un précurseur de neuropeptides, les motifs nécessaires à la sécrétion régulée des produits de maturation. Par mutagenèse dirigée et transfection dans des cellules pourvues de la voie de sécrétion régulée, nous avons caractérisé une répétition de motifs discrets indispensable à l'adressage régulé. Cette séquence est capable d'entraîner la sécrétion régulée d'une protéine constitutive. La présence de ce motif ne modifie pas les propriétés d'agrégation in vitro. Le signal caractérisé est impliqué dans l'adressage et la maturation du précurseur. Les résultats de stimulation obtenus dans des cellules incapables de le maturer révèlent une sécrétion régulée même sans clivage. Des larges formes incomplètement maturées issues du précurseur peuvent donc être sécrétées. Ces produits existent dans des situations physiologiques et pathologiques. L'analyse de leurs propriétés biologiques révèlent qu'elles sont capables de se lier au récepteur des peptides et d'induire un signal intracellulaire. Elles représentent donc des ligands potentiels avec des propriétés spécifiques, dont une résistance accrue à la dégradation.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF