Perte rénale de Sodium et de Potassium chez les patients de syndrome de DENT (Evolution avec la progression de l'insuffisance rénale)

Abstract

Le syndrome de DENT est une maladie récessive liée au chromosome X secondaire à une mutation du gène du canal chlore CLC-5, exprimé majoritairement dans le tubule proximal mais aussi dans la branche ascendante large et le canal collecteur. Le phénotype associe une protéinurie de bas poids moléculaire, une hypercalciurie généralement compliquée de néphrocalcinose et/ou lithiase.L'hypokaliémie déjà décrite et retrouvée chez nos patients est mal comprise.Objectifs : 1) réaliser une étude phénotypique pour démontrer l'évolutivité de la symptomatologie avec l'âge, 2) documenter l'existence de la perte rénale de sodium chez les adultes pouvant expliquer l'hypokaliémie observée et la rechercher chez les enfants. Méthodes : les données cliniques et génétiques de 24 patients ont été rétrospectivement analysées. La recherche d'une perte rénale de NaCl a pu être réalisée chez 4 adultes et 1 enfant. Une épreuve de charge en NaCl hypotonique a été réalisée chez un patient. Résultats : L'étude phénotypique des 18 patients ayant une mutation de CLC-5 montrait avant l'âge de 15 ans, un tableau classique, sans insuffisance rénale. Le débit de filtration glomérulaire baissait régulièrement avec l'âge (2.3mL/min/1.73 m2/an). À l'âge adulte, ces patients avaient une insuffisance rénale évoluée et paradoxalement, une hypokaliémie d'origine rénale. Les 4 patients adultes (34 +ou-8 ans) étudiée en détail, présentaient une insuffisance rénale (DFG 54 +ou-0.6 mL/min/1.73 m carré), un tableau d'hyperaldostéronisme secondaire (Aldo 998 +ou-674 pmol/L, Rénine 735 +ou- 1148 pg/mL) et une natriurèse conservée (162 mmol/24h00) démontrant l'existence dune perte rénale de NaCl. Chez un patient, la réabsorption sodée dans le segment de dilution était normale. L'enfant s'adaptait normalement lors d'un test de restriction sodée. Conclusion : Ces données démontrent l'évolution du phénotype avec l'âge avec l'apparition chez l'adulte d'une insuffisance rénale et d'une perte rénale de sodium et de potassium. Le défaut de réabsorption sodée est probablement localisé dans le tubule proximal. Par analogie aux souris déficientes en NHE-3, l'hypothèse pathogénique retenue est qu'avant le développement de l'insuffisance rénale, la perte rénale de NaCl est prévenue par la mise en jeu du rétrocontrôle tubulo-glomérulaire. La réduction néphronique progressive chez les adultes limiterait ce rétrocontrôle et démasquerait la perte rénale de NaCl.PARIS7-Villemin (751102101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF