Synthèse et évaluation de la cytotoxicité de carbolines, indoloquinolines et pyridocarbazoles à potentialité anticancéreuse

Abstract

En progression constante, le cancer est un défi médical majeur. Au vu de la potentialité anticancéreuse des composés polycicliques azotés comme la cryptolépine, l'ellipticine,la murrayaquinone A et l'amarorine, la synthèse par voie photochimique d'analogues de ces substances a été envisagée. Les squelettes carboline, indoloquinoléine, et pyridocarbazole sont obtenus en deux ou trois étapes à partir d'énaminones issues d'aminopyridines ou d'aminoquinoléines et de cyclohexanedione : synthèse de l'énaminone, éventuelle N-alkylation, photocyclisation. Le squelette pyridopyrroloquinoléine est obtenu à partir d'aminoquinoléine et de cyclopentanedione, par une synthèse incluant deux étapes clés : une photocyclisation et une transposition de Beckmann. Les tests de cytotoxicité in vitro des dérivés d'aminoquinoléines ont révélé les composés les plus actifs, les premières relations structure-activité et l'absence de sensibilité de ces composés à la résistance MDR.MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF