Expansion clonage et instabilité génétique des cellules infectées par des deltarétrovirus des primates

Abstract

Dans cette thèse, nous avons montré que les deltarétrovirus, STLV-1 et HTLV-2b, se répliquent in vivo par l'expansion clonale de la cellule qu'ils infectent, ce qui pourrait expliquer leur grande stabilité génétique. L'expansion clonale jouant un rôle important dans la pathogenèse virale, nous avons étudié le profil réplicatif d'HTLV-1 chez les individus co-infectés par HTLV-1 et Strongyloïdes stercoralis (Ss), un parasite connu comme cofacteur de la leucémie/lymphome T (ATLL) associée à HTLV-1. Nous avons ainsi constaté l'intense prolifération d'un nombre restreint de clones infectés, indiquant que Ss agit comme cofacteur de l'ATLL en favorisant la multiplication des cellules porteuses du virus. Enfin, nous avons montré que Tax inhibe la transcription du gène hTERT qui est un élément limitant pour l'activité telomérase. L'expression de Tax pendant les phases précoces de la leucémogenèse pourrait ainsi favoriser l'apparition d'anomalies cytogénétiques durant le développement de l'ATLL.LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF