Action cellulaire de l'acide rétinoïque et de la triiodothyronine dans le cerveau de souris ou de rats carencés en vitamine A

Abstract

Des données récentes permettent de faire l'hypothèse qu'une baisse de l'activité de la voie d'action des retinoïdes pourrait générer des altérations de la plasticité synaptique qui participeraient au déclin des capacités mnésiques. L'objectif de notre recherche était d'étudier l'action cellulaire de la vitamine A et des hormones thyroïdiennes dans le cerveau lors d'une carence vitaminique A. Ces "hormones" régulent la transcription génique via leurs récepteurs nucléaires (les RAR, RXR et les TR, respectivement), qui appartiennent à une même famille de protéines transrégulatrices. Dans ce travail, nous avons étudié, dans le cerveau entier mais également dans l'hippocampe, le striatum et le cortex, les conséquences de la carence (i) sur les deux voies de signalisation cellulaire en mesurant l'expression des récepteurs nucléaires, et (ii) sur certains processus neurobiologiques en mesurant l'expression de gènes cibles impliqués dans la plasticité synaptique (la transglutaminase tissulaire, la neurogranine et la neuromoduline). Les principaux résultats obtenus montrent que : - La carence en vitamine A entraîne une diminution de l'expression des récepteurs nucléaires et des gènes cibles dans le cerveau entier et dans le striatum. - L'administration d'acide rétinoïque (AR, métabolite actif de la vitamine A) permet de réactiver uniquement sa propre voie d'action. L'administration de triiodothyronine (T3, forme active des hormones thyroïdiennes) est capable de restaurer l'expression de l'ensemble des gènes étudiés. Ces résultats mettent en évidence l'importance de la voie d'action de la T3 dans les processus adaptatifs qui accompagnent la carence en vitamine A. Plus généralement, ils apportent de nouveaux arguments concernant les interrelations des voies d'action de la vitamine A et des hormones thyroïdiennes.Recent data suggest that hypo-activity of retinoids signalling pathway is involved in synaptic plasticity alterations, which may contribute to memory capacity decline. The aim of our investigation was to study vitamin A and thyroid hormones brain cellular action during vitamin A deficiency. These "hormones" regulate gene transcription through binding their own nuclear receptors (RAR, RXR and TR, respectively), which belong to a same nuclear hormone receptor superfamily. In this work, we have studied in the whole brain but also in the hippocampus, striatum and cortex, the vitamin A deficiency consequences (i) on both signalling pathway by measuring nuclear receptors expression and (ii) on certain neurobiological processes by measuring expression of target genes, which are involved in synaptic plasticity (tissue transglutaminase, neurogranin and neuromodulin). The main results show that: - vitamin A deficiency decreased the expression of nuclear receptors and target genes in the whole brain and in the striatum. - The administration of retinoic acid (RA, the active metabolite of vitamin A) reversed only the RA hypo-signalling. T3 administration was able to restore its own signalling simultaneous with that of vitamin A and the hypoexpression of target genes. These results revealed the importance of T3 signalling in the vitamin A deficiency-related adaptive processes. More generally, they provide new arguments concerning the cross-talk between vitamin A and thyroid hormones pathways signalling.BORDEAUX1-BU Sciences-Talence (335222101) / SudocSudocFranceF