Anomalies chromosomiques et reproduction humaine (influence sur la qualité du conceptus)

Abstract

Ce mémoire de thèse regroupe une série de travaux ayant trait, d'une part, à l'existence et à la fréquence des anomalies chromosomiques dans les gamètes humains et, d'autre part, à la responsabilité de ces anomalies dans les troubles du développement à travers la survenue de fausses couches ou l'apparition d'un retard mental dans la descendance. Les chromosomes 21 et X ont été évalués par FISH sur les ovocytes non fécondés. En dehors d'anomalies chromosomiques somatiques, chez l'homme, nous avons recherché si certains paramètres comme la tératospermie ou l'âge paternel, pouvaient jouer un rôle dans la genèse d'anomalies chromosomiques gamétiques. La responsabilité des anomalies chromosomiques dans l'apparition d'une infertilité masculine ou féminine a ensuite été abordée par la description de cas cliniques et par une enquête collaborative dans les populations ciblées. En dehors de l'infertilité, les anomalies chromosomiques sont responsables de FCS. Celles-ci peuvent être dues à la transmission déséquilibrée de remaniements chromosomiques parentaux. Nous avons recherché des anomalies cryptiques par des techniques de cytogénétique moléculaire récentes (FISH sur télomères) chez les couples concernés. Le déséquilibre chromosomique de ces conceptus peut être compatible avec une survie "in utero", aboutissant à la naissance d'un enfant atteint. La mise en évidence de ces anomalies chromosomiques nécessite également des techniques de cytogénétique moléculaire illustrées par la description de deux cas cliniques. Les remaniements chromosomiques déséquilibrés cryptiques, impliquant les télomères, apparaissent comme une cause fréquente de retard mental. Nous avons mesuré l'incidence des anomalies chromosomiques cryptiques chez des enfants présentant un retard mental idiopathique associé à une dysmorphie. Ce travail a révélé une fréquence de 9,2 % d'anomalies télomériques. En conclusion, nous apportons des données nouvelles sur le rôle et la fréquence des anomalies chromosomiques dans la formation des gamètes et le développement des produits de conception. Les limites de l'analyse cytogénétique classique sont dépassées par les techniques moléculaires, notamment la FISH télomérique.In humans, chromosomal abnormalities in embryos are particularly frequent and constitue one of the major causes of reproductive failure. Nowadays, new cytogenetic techniques allow the analysis of male and female germ cell karyotypes. This manuscript contains several publications dealing with the frequency of chromosomal abnormalities in human somatic cells and gametes as well as their consequences in offspring through the occurence of developing troubles such as miscarriages, fetal malformations or mental retardation. Numerical and structural abnormalities of chromosomes 21 and X have been investigated by fluorescence in situ hybridization (FISH) on unfertilized oocytes. In man, the relationships between structural rearrangements of chromosomes in gametes and factors like paternal age or teratozoospermia have been studied. The incidence of chromosomal abnormalities, both in male and female partner of couples candidate for ICSI (Intracytoplasmic spermatozoa injection) has also been evaluated by a French collaborative study. (...)PARIS5-BU Saints-Pères (751062109) / SudocSudocFranceF