Étude des structures et fonctions des récepteurs de faible affinité pour la portion Fc des immunoglobulines G

Abstract

Les RFcgIIIb cristallisent sous forme de dimères. In vivo ils sont physiquement distants donc non dimériques. L'étude de mutants confirme le rôle essentiel du domaine 2 dans la fixation des IgG et révèle le rôle inattendu du domaine 1 dans la modulation de leur affinité pour les IgG. Par ailleurs, l'étude de sa glycosylation révèle une forte présence de Mannose, absente du mRFcgII, qui pourrait rendre compte de l'interaction RFcgIIIb-CD11b. Le hRFcgIIb, d'expression hématopoïétique, est un récepteur inhibiteur. Les mélanomes métastatiques humains l'expriment ectopiquement. Ce hRFcgIIb tumoral induit l'inhibition de la croissance des mélanomes in vitro ou greffés aux souris immunodéficientes. Pour étudier la relation "hôte-tumeur" dans un hôte immunocompétent, nous avons inoculé aux souris le mélanome B16F0 exprimant le mRFcgIIb1. Ce modèle révèle le rôle de "leurre" du mRFcgIIb1 tumoral qui permet aux mélanomes d'échapper à la réponse antitumorale humoraleFcgRIIIb are dimeric in the crystal lattice but not in vivo where they are physically distant as shown by chemical crosslinking. Mutants study confirmed the essential role of domain 2 in IgG binding and enlightened the role of domain1 in the modulation of IgG binding affinity. Glycosylations study revealed high mannose sugar, which are absent from mFcgRII and could be implicated in the specificity of FcgRIIIb - CD11b interaction. hFcgRIIb expressed specifically on hematopoietic cells is an inhibitory receptor. Human metastatic melanoma express it ectopicaly. These tumoral hFcgRIIb inhibit melanoma growth in vitro as well as in vivo for tumor grafted in immunodeficient mice. To study the "Tumor-host" immunological relationship, the murin B16 melanoma expressing mFcgRIIb have been inoculated into immunocompetent mice. This model shown the decoy role of tumoral mFcgRIIb expression which allow the melanoma to escape antitumor humoral responsePARIS-Museum Hist.Naturelle (751052304) / SudocSudocFranceF