Caractérisation des propriétés motivationnelles du sevrage des opiacés (analyse comparative des substrats neurobiologiques des effets inconditionnés et conditionnés)

Abstract

Chez le toxicomane, la présentation de situations environnementales précédemment associées au sevrage des opiacés induit un intense désir pour la drogue. Ces stimuli conditionnés pourraient précipiter la rechute en réactivant les circuits neuronaux activés de manière inconditionnée par le sevrage. Nous avons ainsi entrepris, chez l'animal, la caractérisation anatomique et fonctionnelle de ces processus motivationnels qui impliquent la mémoire affective, en utilisant le marqueur de réactivité neuronale c-fos. Nous montrons que les substrats neuronaux sous-jacents à la composante motivationnelle du sevrage des opiacés (qui incluent des structures limbiques) sont dissociés d'un ensemble d'autres régions qui sont en revanche impliquées dans l'expression de la composante somatique du sevrage. Sur la base de l'ensemble de nos résultats, nous proposons un modèle fonctionnel pour la formation et le rappel de la "mémoire du sevrage des opiacés".In former opiate addicts re-exposure to environmental situations previously paired with withdrawal is able to induce strong craving episodes. These conditioned stimuli could precipitate relapse in drug-taking behaviour by re-activating the neurobiological networks engaged in an unconditionned manner by the withdrawal state itself. Thus, we have focused, in animals, on the anatomical characterization of these motivational processes which involve affective memory, by using c-fos as a marker of neuronal reactivity. We show that the neurobiological substrates underlying the motivational component of opiate withdrawal (which include limbic structures) can be dissociated from a number of other structures, which in contrast are involved in the expression of the overt somatic symptoms of withdrawal. On the basis of our results, we propose a functional model for the acquisition and the retrieval of morphine withdrawal memories.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF