Place des outils pharmacogénétique, biochimique et pharmacocinétique dans l'optimisation thérapeutique de l'irinotécan

Abstract

Le cancer colorectal pose un véritable problème de santé publique avec 33 000 nouveaux cas par an. Le traitement d'environ la moitié de ces patients relève d'une chimiothérapie. Si le 5-fluorouracile (5-FU) reste une molécule majeure, de nouveaux médicaments comme l'irinotécan (CPT-11)sont maintenant utilisés. Le CPT-11 est un promédicament dont le métabolite actif est le SN-38. Les toxicités majeures sont la diarrhée et la myélosuppression, souvent de survenue et d'intensité peu prédictibles, dues à une forte variabilité inter- et intra-individuelle du métabolisme du CPT-11. Nous avons donc étudié cette variabilité par différentes approches : pharmacogénétique, biochimique et pharmacocinétique sur l'ensemble des voies enzymatiques impliquées dans le métabolisme du CPT-11. Nous avons mis au point différentes méthodes, utilisables en pratique courante, permettant d'appréhender, chez chaque individu, l'existence d'un risque de toxicité grave à l'irinotécan. Ce travail constitue une étape incontournable dans l'individualisation des traitements par l'irinotécan.Colorectal cancer is a main public health problem with 33 000 new cases every year. Approximately one half of the patients would receive a chimiotherapeutic treatment. If 5-fluorouracil (5-FU) is a major molecule for this treatment, news drugs have been developed such as irinotecan (CPT-11). CPT-11 is a prodrug and SN-38 is its active metabolite. Toxicities are represented by profuse diarrhoea and myelosuppression, of which arising and intensivity are poorly predictable, due to inter- and intra-individual CPT-11 metabolism variability. We have then studied this variability by different approaches : pharmacogenetic, biochemical and pharmacokinetic on the whole enzymatic pathways implicated in CPT-11 metabolism. Globally, this work would allow to prevent sever toxic event arising and to optimise individually CPT-11 administration.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF