Etude des gènes cibles du calcium impliqués dans la détermination cellulaire au cours de l'embryogénèse précoce

Abstract

Chez l'embryon de Xénope pendant la gastrulation, une augmentation de la concentration intracellulaire en calcium est nécessaire et suffisante pour engager les cellules ectodermiques dorsales vers la destinée neurale. Or la relation entre cette variation calcique et l'expression des gènes neuraux précoces est inconnue. De tels gènes, isolés par une approche soustractive sont induits suite à une variation calcique et par noggin: xPRMT1b, une arginine N-méthyltransférase I et xMLP, un effecteur du complexe calcium-calmoduline. Ils s'expriment au niveau des territoires présomptifs neuraux. L'étude fonctionnelle de xPRMT1b montre que cette enzyme est nécessaire au développement des structures neurales antérieures, et l'intègre dans la voie de signalisation neurale contrôlée par le signal calcique. Le calcium en coordination avec les autres voies pro-neurales serait un signal instructif, permettant un contrôle spatio-temporel de la compétence neurale via l'expression de gènes pro-neuraux.During gastrulation, an increase in intracellular Ca2+ is both necessary and sufficient to commit the ectoderm to a neural fate in Xenopus embryos. However, the relationship between this Ca2+ increase and the expression of early neural genes has yet to be defined. Using a subtractive library, we isolated such genes characterised by an expression induced both by an increase in calcium and by the dorsalizing factor noggin. We specifically focused on xPRMT1b, an arginine N-methyltransferase and xMLP, a calcium-calmodulin effector. During embryogenesis, these genes are expressed in neural territories. Functional analysis of xPRMT1b showed that this enzyme is required for correct anterior neural development. We have then included xPRMT1b in the neural pathway triggered by calcium signalling. Thus, calcium, in addition with the other pro-neural pathways, is an instructive signal which contributes to the spatio-temporal control of neural competence.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF