Approche physiopathologique et thérapeutique de l'hyperactivité neurogène du détrusor après lésion médullaire (mécanisme et cibles d'action des substances vanilloïdes sur l'appareil vésico-sphinctérien)

Abstract

La thématique générale de notre recherche est l'exploration du circuit afférent du réflexe mictionnel dans l'espèce humaine et de sa neuroplasticité après lésion médullaire. Les objectifs étaient de favoriser la compréhension des mécanismes neurogènes intervenant dans la réorganisation du réflexe mictionnel après lésion médullaire et de préciser les mécanismes et les cibles d'action des vanilloïdes sur la néo physiologie du réflexe mictionnel afin de favoriser le développement de thérapeutiques innovantes de l'incontinence urinaire. Nos travaux confortent l'importance de la neuroplasticité des fibres C et des réflexes courts vésico-urétraux dans l'exagération du réflexe mictionnel après lésion médullaire et corroborent la participation d'interactions neurono-musculo-urothéliales. Ils ont permis de valider l'intérêt de solution alcoolique et glucidique de capsaïcine dans l'hyperactivité neurogène du détrusor. Ils apportent des données originales sur l'efficacité et la tolérance des vanilloïdes intravésicaux dans l'hyperactivité neurogène du détrusor et démontrent le rôle clef joué par leurs vecteurs.The purpose of our research is the exploration of afferent branch of micturitional reflex in human and its neuroplasticity occuring after spinal cord lesion. Our study intend to complete the knowledge of neurogenic factor involved in voiding reflex after spinal cord injury and to precise the mechanism and target of vanilloid agents in neurogenic detrusor overactivity in order to prone the development of new therapeutic option for refractory urinary incontinence. Our work contributes to better understanding of fundamental and therapeutic aspects of neurogenic bladder. They strongly argue for the importance of unmyelinated C fiber and bladder-sphincter reflexes in neuroplasticity occuring after spinal lesion. They suggest an interaction between neuronal, urothelial and muscular factor in detrusor overactivity pathogenicity. Our study allow to valid the interest of alcoholic and glucidic capsaicin vesical instillation in patients suffering from neurogenic detrusor hyperreflexie, reporting original data about the efficacy and safety of capsaicin and resiniferatoxin, and demonstrates the key role of the vanilloid vector.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF