Mise en évidence d'un rôle de support stromal du macrophage vis-à-vis des cellules précurseurs myogéniques

Abstract

Le muscle strié squelettique adulte est capable de régénérer, grâce aux propriétés des cellules satellites, ou cellules précurseurs myogéniques (mpc). Au cours de la régénération musculaire, le processus myogénique est supporté par des signaux issus dune part des cellules stromales et d'autre part, des monocytes/macrophages recrutés à partir de la circulation sanguine. Nous avons étudié les interrelations entre les mpc et les monocytes/macrophages humains. L'observation de coupes histologiques de muscle humain normal montre que les cellules satellites sont à proximité immédiate des capillaires (environ 12 um). In vitro, nous avons montré que les mpc, dès leur sortie de quiescence, attirent spécifiquement et préférentiellement les monocytes circulants. Nous avons identifié 5 facteurs chimiotactiques qui participent pour 77% du chimiotactisme : MP-derived chemokine (MDC), monocyte chemoattractant proteine-1 (MCP-1), fractalkine (FKN), VEGF et le système de l'urokinase. L'étude des contacts cellule:cellule entre les mpc et les macrophages nous a permis de montrer que les macrophages stimulent la prolifération des mpc par des facteurs solubles et inhibent leur apoptose par des contacts directs cellule:cellule impliquant les couples moléculaires fractalkine/CX3CR1 et VCAM-1 NLA-4. In vivo, dans les thérapies cellulaires réparatrices de l'infarctus du myocarde, les macrophages améliorent la survie des mpc implantées et semblent faciliter la migration des cellules myogéniques dans le tissu myocardique.Adult skeletal muscle s able to regenerate affer injury, through the property of satellite cells, or myogenic precursor cells (mpc). During muscle regeneration, myogenic process is supported by signaIs from stromal cells and monocytes/macrophages. We studied the relationship between human mpc and monocytes/macrophages. Normal human muscle histological observation shows that satellite cells are very close to capillaries (about 12 pm). In vitro, we showed that as soon as their exit of quiescence, mpc specifically and preferentialy attract circulating monocytes. We identified 5 chemotactic factors which are responsible for 77 % of monocytes chemotaxis: MP-derived chemokine (MDC), monocyte chemoattractant proteine-1 (MCP-1), fractalkine (FKN), VEGF and urokinase system. Study of ceIl:cell contacts between mpc and macrophages permit us to show that macrophages stimulate mpc proliferation by soluble factors and inhibit their apoptosis by direct celI:cell contacts involving fractalkine/CX3CRl and VCAM-1/VLA-4 molecular couples. In vivo, in muscle cell transplant to repair experimental heart injury, macrophages improve survival of implanted mpc and seems facilitate myogenic cells migration in the myocardic tissue. Thus, macrophage seems to be a stromal support for mpc in vitro et in vivo.PARIS12-CRETEIL BU Multidisc. (940282102) / SudocSudocFranceF