Impact de la variabilité génétique sur l'antigénicité et l'immunogénicité des glycoprotéines d'enveloppe d'isolats de HTLV-1 d'origines géographiques différentes

Abstract

Les glycoprotéines d'enveloppe du rétrovirus HTLV-1 (Human T-Cell Leukemia Virus type 1), essentielles dans l'étape d'infection et très immunogènes, représentent une possible cible vaccinale. L'impact de leur variabilité génétique sur leurs fonctions est analysé par l'étude génétique et sérologique d'isolats HTLV-1 de patients d'origine géographique différente. L'analyse phylogénétique de la totalité du gène env de 62 nouveaux isolats et de souches PTLV-1 permet d'individualiser de nouveaux groupes africains. Un nouveau sous-type Maroni émerge entre les sous-types majeurs cosmopolite et d'Afrique centrale. La réactivité des sérums de patients vis-à-vis de peptides synthétiques, montre que la région 273-295 est immunodominante et comporte des épitopes linéaires et conformationnels dont certains neutralisables, identifiés par l'inhibition de la formation de syncytia. L'acide aminé H ou Y en position 290 modifie la capacité neutralisante des sérums et l'immunogénicité de l'enveloppe.The highly immunogenic HTLV-1 (Human T-Cell Leukemia Virus ttype 1) envelope glycoproteins play a critical part in the initial infection step and represent a possible vaccinal target. The ffect of their genetic variability on their functions is analysed by a genetic and serologic study of HTLV-1 isolates of patients from different geographic origin. The phylogenetic analysis of the total env gene from 62 new isolates and PTLV-1 strains allowed to identify new African groups. A new "Maroni" subtype is individualized, emerging between major cosmopolitan subtypes and subtypes from Central Africa. The reactivity of patients sera was tested against synthetic peptides. This study demonstrate that the 273-295 region is immunodominant and includes linear and conformational epitopes. Some of them induce neutralizing antibodies which inhibit syncitia formation. The amino acid H or Y in 290 position modifies the sera neutralizing activity and the envelop immunogenicity.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF