La réaction inflammatoire est un processus bénéfique pour l'organisme dans la mesure où elle assure sa défense. Cependant, elle induit aussi des complications sévères qualifiées de pathologies inflammatoires. Dans le cadre de la lutte contre ces pathologies, le rôle des anti-inflammatoires stéroïdiens ou non n'est plus à démontrer, mais ces composés présentent des effets secondaires qui limitent leur utilisation thérapeutique. Les PLA2 humaines sécrétées non pancréatiques (shnp-PLA2) jouent un rôle majeur dans la propagation et l'amplification de l'inflammation. Ces enzymes ubiquitaires hydrolysent la liaison ester en position sn-2 des phospholipides et libèrent l'acide arachidonique et le lyso-PAF, précurseurs majeurs des eicosanoïdes et du PAF, médiateurs lipidiques de l'inflammation. Notre laboratoire a développé, depuis plusieurs années, des séries d'inhibiteurs actifs et sélectifs vis-à-vis de la PLA2 GIIA. Ces molécules sont flexibles et très lipophiles. Nous montrons par dosage fluorimétrique de l'activité enzymatique in vitro que certains de nos molécules induisent une inhibition sélective de la PLA2-II (CI50= 0,029 M) ; ils sont aussi dépourvus de toxicité. Avec des tests par microtitration cytofluorimétrique en lumière froide, nous mettons en évidence que le taux de radicaux libre (O2- et H2O2) produit pas les cellules traitées par nos inhibiteurs est inférieur à celui traitées par le LPS 10 m/mL seul. Une étude de modélisation moléculaire permet de plus de proposer des hypothèses quant au mécanisme d'action de ces inhibiteurs au niveau du site actif de l'enzyme.Inflammatory reaction is a benefic process because of its self defense property. However it can induce serious complications qualified as inflammatory pathologies in asthma, allergy and psoriasis. Many anti-inflammatory drugs are known, but they all present side effects which limit their therapeutic use. Human secretory non-pancreatic PLA2s act in hydrolysing membrane phospholipids on the sn-2 position releasing arachidonic acid and lyso-PAF, the precursor of eicosanoids and PAF, lipid mediators on inflammation. In a previous study we described a series of compounds, in the first part, active but not selective, then, in the second part active, selective but possessing a high lipophilicity. We have shown by in vitro fluorimetric assay that some new inhibitors induce a specific inhibition of PLA2-II (CI50= 0,029 M) without cytotoxicity. LPS 10 g/mL induced radical oxygen species (O2- and H2O2) which could be inhibited by the majority of our products. By using microplate cold light cytofluorimetry, we have shown that free radical production was lower in inhibitors-treated cells then that of the control cells. Molecular modelling studies gave more informations about structure-activity relationships and led us made it possible to propose assumptions as for the mechanism of action of these inhibitors on the level of the active site of the enzymePARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF