Stress néonatal et conséquences sur la barrière intestinale et la viscérosensibilité

Abstract

L'accumulation de nombreuses données fondamentales, cliniques et épidémiologiques a permis de caractériser et de mettre en évidence l'implication des facteurs environnementaux de la période néonatale dans l'apparition d'états pathologiques chez le jeune et l'adulte. Chez l'homme, les évènements traumatiques précoces sont connus pour être impliqués dans l'étiologie de pathologies digestives comme le syndrome de l'intestin irritable, caractérisé par des douleurs abdominales fréquemment associées à une augmentation de la perméabilité intestinale et à des troubles du transit intestinal. L'utilisation de modèles animaux a conforté ces données et a permis de montrer l'implication d'événements traumatiques précoces dans le développement de pathologies digestives chez le sujet adulte (ulcères gastriques et dysfonctionnements de la barrière épithéliale colique en réponse à un stress). Ainsi, un modèle expérimental présentant les mêmes caractéristiques physiopathologiques que celles du syndrome de l'intestin irritable a été mis au point. Ce modèle consiste à séparer les rats nouveau-nés de leur mère 3 heures par jour du deuxième au quatorzième jour de vie. Les rats ainsi néo-stressés développent à l'age adulte une hyperalgésie viscérale ainsi que des altérations du transit intestinal comparables à celles retrouvées dans le syndrome de l'intestin irritable. Le but de notre étude a été dans un premier temps, de caractériser les répercussions du stress néonatal sur la physiologie et sur le système immunitaire de la muqueuse intestinale. Dans un deuxième temps, nous avons cherché à déterminer en période néonatale les mécanismes impliqués dans ces altérations. Puis, dans une dernière étude nous avons recherché les médiateurs impliqués dans l'augmentation de la perméabilité intestinale induite par la séparation maternelle...Adverse events during childhood are considered as potent stressors often associated in humans with gastrointestinal diseases such as Crohn's disease or irritable bowel syndrome (IBS). The use of animal models of maternal deprivation has pointed out the importance of neonatal stress in favoring the occurrence of gastrointestinal diseases in adults. For example, early maternal separation has been found to predispose to gastric erosions, and colonic barrier dysfunction in response to a mild stress. As demonstrated with Ussing chambers, neonatal stress increases colonic ion transport but does not modify colonic permeability, at least in basal conditions and for the marker horseradish peroxidase. It has also been shown in rats that neonatal maternal deprivation triggers long-term hypersensitivity to rectal distension, which corresponds to the main pathophysiological characteristic of IBS in humans. Consequently, the present study aimed to establish whether maternal deprivation affects the integrity of colonic epithelial barrier and the immune status in adult rats. Secondly, we have investigated whether NGF was involved in the genesis of visceral hyperalgesia and immune alterations induced by neonatal maternal deprivation. Finally, we have determined whether mast cells, CRF and corticosterone were involved in maintaining elevated gut paracellular permeability observed in adult deprived rats...TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF