Glycoprotéine VI (relation structure - fonction mutagenèse et chimères)

Abstract

La glycoprotéine VI est le récepteur transmembranaire plaquettaire majeur du collagène. Elle joue un rôle dans l'adhésion, l'agrégation plaquettaire, la formation et la croissance du thrombus. Son domaine extracellulaire comprend deux boucles Ig-like EC1 et EC2. Une homologie entre un motif peptidique identifié par Phage Display avec un Ac inhibiteur de la liaison GPVI-collagène et la séquence de la GPVI humaine a été notée et des résidus d'intérêt identifiés sur EC1. Des mutants de GPVI-Fc ont été créés. La mutation G31V35L37 diminue fortement la liaison de GPVI-Fc au collagène. Le D36 muté ne perturbe pas cette liaison. La GPVI présente une forte homologie de séquence avec FcaR, récepteur des IgA. Des chimères GPVI-FcaR ont été réalisées pour évaluer l'importance respective de EC1 et EC2 pour la liaison aux agonistes. EC1 est essentiel pour la liaison au collagène mais le rôle joué par EC2 n'est pas négligeable. La structure tridimentionnelle globale des chimères semble être conservée.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF