Rôle et mécanisme d'action du cofacteur transcriptionnel RIP140 dans la signalisation oestrogénique

Abstract

La protéine RIP140 est un cofacteur atypique , qui bien que recruté en présence de ligans, réprime l'activité transcriptionnelle de nombreux récepteurs nucléaires. Notre objectif a été de préciser le rôle et les mécanismes d'action de RIP140 dans la signalisation oestogénique. Nous avons montré que RIP140 réprime l'activité des récepteurs des oestogènes et des récepteurs apparentés ERRs lorsqu'ils sont recrutés au niveau de l'ADN. Cette activité répréssive implique les histones désacétylases ainsi que les C-terminal Binding Proteins. Nous avons également identifié deux domaines C-terminaux de RIP140, fortement répresseurs, recrutant problablement d'autres partenaires. Enfin nous avons montré que les ERRs activent la transcription de gènes via les protéines Sp1 (gène p21) et que RIP140 exerce un effet positif sur cette transactivation, impliquant les histones désacétylases. RIP140 apparait donc comme un cofacteur complexe, dont l'effet repose sur de multiples domaines et partenaires.MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF