Thrombine et protéine C activée dans la fibrogénèse et la carcinogénèse hépatiques

Abstract

Le but de ce travail était d'étudier le rôle de la thrombine et de la protéine C activée (PCA) dans la fibrose hépatique et le carcinome hépatocellulaire (CHC). Nous montrons que des souris KO ou hétérozygotes pour le récepteur à la thrombine PAR-1 ont une susceptibilité réduite à la fibrose hépatique. Dans le CHC humain, PAR-1 est exprimé par les myofibroblastes hépatiques et par de rares cellules tumorales. L'expression du facteur tissulaire (FT), initiateur de la coagulation, est réduite dans les CHC par rapport au foie non tumoral et n'a pas de valeur pronostique. Enfin, la PCA, inhibiteur de la génération de thrombine, a des effets profibrogéniques sur les myofibroblastes hépatiques humains via PAR-1. Son rôle reste à préciser car la préincubation avec la thrombine abolit ses effets. PAR-1 semble être une cible thérapeutique d'avenir dans la prévention de la fibrose hépatique mais son rôle dans le CHC semble mineur comme celui du FT. Le rôle de la PCA reste à définir in vivo.The aim of this work was to study the role of thrombin and Activated Protein (APC) in liver fibrosis and hepatocellular carcinoma (HCC). We found that KO and heterozygous mice for the main receptor of thrombin, PAR-1, had a reduced susceptibility to CC14-induced fibrosis. In human HCC, liver myofibroblasts and few tumor cells expressed PAR-1. The expression of tissue factor, the main iniitiator of coagulation, was lower in HCC than in non tumoral liver and its expression had no pronostic significance. Finally, PCA, an inhibitor of thrombin generation, had profibrogenic effects in human liver myofibroblasts via PAR-1. Its role is still ill-defined because preincubation with thrombin abolished its effects. PAR-1 could be a promising target for antifibrotic liver treatment. The role of PCA must be addressed in vivo. PAR-1 and tissue factor do not appear as major actors of liver carcinogenesis.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF