[alpha]-hydroxybenzylphosphonamides chiraux par réarrangement anionique [1,2] (synthèse et proposition de mécanisme)

Abstract

Ce travail décrit la synthèse diastéréosélective de nouveaux [alpha]-hydroxybenzylphosphonamides chiraux via un réarrangement anionique [1,2], consistant en la migration d'un groupement phosphoryle stéréogénique sur un carbone sp3. En présence d'un excès de LDA, l'amidophosphate benzylique précurseur, présentant une copule chirale, conduit à deux diastéréomères (e.d. 78 %). Ce réarrangement intramoléculaire et irréversible, s'effectue avec rétention totale de configuration du phosphore. A partir de composés marqués, une étude RMN a montré que l'étape limitante de la réaction est l'arrachement diastéréosélectif du proton, et que le réarrangement régiosélectif s'effectue globalement avec rétention de configuration relative du centre chiral créé. La complexation de la base lithiée est strictement nécessaire à la réaction. L'étude théorique d'un modèle simplifié a permis d'établir un chemin réactionnel possible, via un intermédiaire de type coin tors, en accord avec les résultats expérimentaux.AIX-MARSEILLE3-BU Sc.St Jérô (130552102) / SudocSudocFranceF