Étude des effets de l'administration chronique de substances psychoactives durant la gestation sur la maturation des systèmes monoaminergiques centraux chez le rat

Abstract

Le but de ce travail a été d'étudier, chez le rat, la maturation des systèmes dopaminergiques et sérotoninergiques en conditions physiologiques, puis suite à une exposition prénatale au 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA ou ecstasy) et au méthylphénidate (MPH ou ritaline). Des paramètres neurochimiques et comportementaux ont été étudiés de la vie embryonnaire à l'âge adulte. Nous avons montré qu'une exposition prénatale au MDMA ou au MPH avait des conséquences transitoires et à long-terme sur le plan neurochimique et comportemental. Ces altérations concernent le fonctionnement des systèmes dopaminergiques et sérotoninergiques et semblent impliquer plus particulièrement les systèmes de récompense. Ces modèles animaux permettent de mieux comprendre les mécanismes d'action du MDMA et du MPH sur le cerveau en développement et peuvent constituer un outil de choix pour l'étude des mécanismes physiopathologiques impliqués dans les maladies neurodéveloppementales.In this work, we explored dopaminergic and serotonergic systems maturation under physiological conditions and after a prenatal exposure to 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA or ecstasy) and methylphenidate (MPH or ritaline) in a rat model. Neurochemical and behavioral parameters were studied from embryonic life to adult ages. We demonstrated that a prenatal exposure to MDMA or MPH induce transient and long-term alterations of dopaminergic and serotonergic systems including neurochemichal and behavioral perturbations related to rewarding systems. These results raise the possibility that prenatal MDMA or MPH exposure in rat could be an interesting model to study developmental disturbances underlying neurodevelopmental disorders.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF