Nouvelles applications thérapeutiques du thalidomide contribution au développement d'un dérivé peptidique de ce principe actif

Abstract

Le thalidomide, principe actif commercialisé comme sédatif dans les années 50 a été rapidement retiré du marché pour son pouvoir tératogène. Aujourd'hui le thalidomide connaît un regain d'intérêt notamment dans le traitement des pathologies cancéreuses et auto-immunes. Cependant, le thalidomide est faiblement soluble in vivo. Il est aussi particulièrement sensible à l'hydrolyse et subit une racémisation rapide dans des conditions physiologiques. Ces propriétés nuisent à l'efficacité thérapeutique de la molécule. Nous nous sommes intéressés au développement d'un analogue du thalidomide en introduisant sur cette structure des groupements susceptibles d'influencer sa biodisponibilité ainsi que sa stabilité. Dans le cadre de notre étude bibliographique, nous avons présenté les utilisations thérapeutiques actuelles du thalidomide en axant notre propos, d'une part sur ses propriétés tératogènes, et d'autre part sur les voies de recherche visant à développer de nouveaux analogues de ce principe actif aux propriétés immuno-modulatrices et anti-angiogsniques potentiellement utilisables en thérapeutique. Les travaux développés au laboratoire visent à développer un analogue plus hydrosoluble que le thalidomide lui-même et présentant une plus grande stabilité sur le plan stéréochimique. Nous avons mis au point les conditions de synthèse permettant d'introduire un amino-ester au sein du cycle glutarimide et ainsi d'accéder à un dérivé optiquement actif de la 3-aminopipéridine-2,6-dione. Cette étude devra être poursuivie afin d'introduire un groupement électro-attracteur sur la partie phtalique de la molécule.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF