Les ligands modulateurs du récepteur de la progestérone (PRMs) (mécanismes d'action et applications thérapeutiques)

Abstract

La progestérone est une hormone stéroïde ayant un rôle fondamental pour la fonction reproductive chez la femme. Elle agit essentiellement en se fixant sur un récepteur nucléaire. Il existe deux isoformes du récepteur de la progestérone humain (PR), PRA et PRB, dont la localisation tissulaire et les fonctions ne sont pas identiques. Une nouvelle famille de ligands de PR se développe actuellement, les Modulateurs du Récepteur de la Progestérone (PRMs), dont l'activité est agoniste ou antagoniste en fonction du contexte cellulaire. Ces molécules sont des ligands des deux isoformes, capables d'induire l'" activation " de PR, sa dimérisation, et sa liaison à l'ADN. La première partie de ce travail a pour but d'évaluer les connaissances actuelles sur le mode d'action des ligands du récepteur de la progestérone. La seconde partie du travail consiste en une revue de la littérature sur les applications cliniques potentielles de ligands du récepteur de la progestérone. La progestérone et les différents ligands agonistes du récepteur de la progestérone sont utilisés en pratique clinique dans de diverses applications. L'effet antigonadotrope de ces molécules est utilisé en contraception, leur effet antiprolifératif sur l'endomètre est utilisé dans le cadre du traitement substitutif de la ménopause, en association aux estrogènes. Différents ligands antagonistes sont décrits et le chef de file de cette classe est la mifépristone. Ce composé a plusieurs applications cliniques notamment pour la prise en charge de l'interruption médicale de grossesse. Enfin en position intermédiaire dans le spectre se trouvent des molécules dont l'activité est agoniste ou antagoniste en fonction du tissu ou du type cellulaire étudié, de la dose administrée et de la présence ou non d'une imprégnation progestative parallèle. Certaines de ces molécules sont actuellement en cours de développement dans le traitement du fibrome, de l'endométriose, et en contraception oralePARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF