La survenue d'une résistance à l'hormonothérapie, et plus particulièrement au tamoxifène, constitue un problème majeur dans la prise en charge thérapeutique des carcinomes mammaires hormonodépendants. L'identification de mécanismes de résistance mettant en jeu les différentes voies oestrogéniques et d'autres voies de signalisation intracellulaires, a permis le développement de thérapies ciblées bloquant la transmission du signal à l'origine de la prolifération cellulaire tumorale. Ces thérapies ciblées, telles que les inhibiteurs des récepteurs à activité tyrosine kinase ou les inhibiteurs de farnésyltransférase, ont montré leur efficacité dans des travaux précliniques et les résultats obtenus lors des premiers essais cliniques laissent entrevoir l'espoir de nouvelles associations thérapeutiques. Une étude clinique de phase II combinant le tamoxifène à un inhibiteur de farnésyltransférase, le tipifarnib (Zarnestra®), dans les carcinomes mammaires hormonodépendants, illustre le bénéfice clinique attendu pour de telles associations.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF