Diabète de la mucoviscidose (développement, mécanismes et conséquences)

Abstract

Le diabète est fréquent et apparaît précocement chez les patients atteints de mucoviscidose. Il est associé à une détérioration de l'état nutritionnel et respiratoire. Objectifs : Mieux décrire l'histoire naturelle, les mécanismes et les conséquences du diabète chez les patients atteints de mucoviscidose, de l'enfance à l'âge adulte. Méthodes : Cinq cent dix sept hyperglycémies provoquées par voie orale (HGPO) ont été réalisées chez 237 enfants atteints de mucoviscidose (109 garçons, 128 filles ; 12 +- 5,6 ans), suivis entre 1988 et 2005 à l'hôpital Necker-Enfants Malades. Les données anthropométriques, biologiques (HBA1c, formule sanguine, vitesse de sédimentation), immunologiques (ICA) et génétiques (HLA, génotype CFTR), ainsi que les événements majeurs (transplantation, décès) ont été recueillis. La fonction b pancréatique a été estimée par des rapports insuline/glucose dérivés des données de l'HGPO (Aire sous la courbe, II30-0 /G30, HOMA-b). La sensibilité à l'insuline a été estimée en utilisant le modèle homéostatique HOMA-S. La progression des anomalies de la tolérance glucidique (intolérance au glucose, diabète à l'HGPO, traitement par insuline) a été évaluée par une analyse pour données censurées ; les taux de transplantations pulmonaires et de décès par une analyse de survie. Résultats : L'intolérance au glucose apparaît précocement (20% à l'âge de 10 ans), le risque cumulé augmente à 50% à l'âge de 15 ans, 75% à 20 ans et 82% à 30 ans. Le risque de diabète est > 20% à 15 ans, 45% à 20 ans et 70% à 30 ans ; celui de traitement par insuline est de 30% à 20 ans et 40% à 30 ans. Ces anomalies tendent à être plus précoces chez les filles. La précocité d'apparition des anomalies de la tolérance glucidique est associée à une mortalité accrue et à un taux plus important de transplantation pulmonaire. L'aire glycémique est inversement corrélée à l'indice de masse corporelle et à la taille. Le diabète est associé à une diminution de tous les indices de sécrétion d'insuline, l'intolérance au glucose à une diminution de la phase précoce de sécrétion d'insuline ( II30-0 /G30). On ne retrouve pas de corrélation avec l'indice de sensibilité à l'insuline HOMA-S, mais l'inflammation est associée à une diminution de la sensibilité à l'insuline et à une détérioration de la tolérance glucidique. Conclusion : Le diabète de la mucoviscidose est principalement dû à un déficit de sécrétion d'insuline. Il est extrêmement fréquent tôt dans la vie chez ces patients et est associé à une altération de l'état nutritionnel et à un taux accru d'insuffisance respiratoire terminale et de décèsPARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF