Effets de l'apport en acides gras polyinsaturés Oméga 3 sous forme de phospholipides (étude chez le rat et sur modèle cellulaire)

Abstract

De nombreuses études ont montré que l'augmentation de l'apport en acides gras polyinsaturés oméga 3 induit des effets bénéfiques sur de nombreuses pathologies cardiaques, neurologiques et inflammatoires. Nos travaux ont donc tenté de mieux appréhender les effets de la supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga 3 et plus particulièrement en phospholipides riches en acide docosahexaénoïque (DHA, C22:6 3) sur le métabolisme des acides gras lors d'une étude in vivo chez le rat et sur la fonctionnalité cellulaire lors d'une étude in vitro sur un modèle cellulaire. L'apport de phospholipides riches en DHA à différentes doses à des rats induit une modification de la composition en acides gras des lipides sanguins et notamment une accrétion de la teneur en acide arachidonique (C20:4 6). Cette accrétion est corrélée négativement avec l'apport en acides gras polyinsaturés oméga 6 et positivement avec l'apport spécifique en DHA. L'effet de la supplémentation en DHA au niveau du métabolisme des acides gras semble être dose-dépendant avec une allure de courbe en cloche et peut être attribuable à la forme de vectorisation phospholipide. L'étude cellulaire montre que la variation de l'apport en acides gras polyinsaturés sous forme de phospholipides modifie les propriétés biophysiques des membranes en modulant la composition en acides gras des phospholipides et influe sur l'efficacité de certaines protéines membranaires. Cette étude montre également l'importance du rapport des acides gras 6/ 3 présents dans les phospholipides car ceux-ci peuvent devenir létaux quand l'apport en acides gras polyinsaturés oméga 3 est trop important. Ces études ont permis de montrer que l'effet observé lors d'une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga 3 peut être soit bénéfique soit néfaste en fonction de la dose d'acides gras polyinsaturés administrée, du vecteur utilisé et du rapport 6/ 3 présent dans les suppléments.Many studies have shown that the increase of omega 3 polyunsaturated fatty acids intake induces beneficial effects on various diseases such as cardiac, neurological and inflammatory diseases. Our work aims to better understand the effects of omega 3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) supplementation and in particular docosahexaenoic acid (C22:6 3) rich phospholipids supplementation on both fatty acid metabolism and cellular functionality. We showed by an in vivo study in rats that diet supplementation with DHA enriched phospholipids at various amounts results in a modification of the fatty acid composition of blood lipids with, in particular, an accretion of the arachidonic acid level (C20:4 6). This increase is correlated negatively with the omega 6 PUFA intake but positively with the DHA intake. The effect of the DHA supplementation on fatty acid metabolism seems to be dose dependent with a bell-shaped curve and probably liked to the PUFA vectorization form. The in vitro study on a cellular model showed that the addition of various amount of PUFA under the form of phospholipids modifies the biophysical properties of the membranes by modulating the fatty acid composition of the phospholipid and thereby influenced the efficiency of membrane proteins. In this study, we also showed that addition of a too high amount of omega 3 PUFA under the form of phospholipid become letal for the cells thus highlighting the critical importance of the 6/ 3 fatty acids ratio in phospholipids. In conclusion, these two studies allowed us to show that omega 3 PUFA supplementation has an effect which can be either beneficial or detrimental depending on the dose of omega 3 PUFA supplied, the vectorization form and the 6/ 3 ratio of the supplement.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF