La dystrophie myotonique de Steinert (instabilité des triplets répétés CTG et métabolisme de l'ADN)

Abstract

La dystrophie myotonique de Steinert (DM1) est une pathologie multisystémique due à l amplification d une répétition CTG dans la région 3 -UTR du gène DMPK. Chez les patients, le nombre de CTG augmente lors des transmissions parentales, ce qui permet d expliquer l apparition et l aggravation des symptômes de plus en plus tôt au cours des générations. La taille de cette répétition augmente également dans les tissus des patients ce qui pourrait expliquer la progression de la sévérité des symptômes au cours de la vie. Afin d identifier quels sont les mécanismes d instabilité impliqués, j ai croisé le modèle murin de la DM1 du laboratoire avec des souris invalidées pour plusieurs gènes codant des protéines intervenant lors de la réparation et de la réplication de l ADN, telles que Msh3, Msh6, p53, Rad52 ou la ligase I. Dans cette thèse, est également décrit pour la première fois chez la souris la reproduction des très grandes expansions intergénérationnelles observées chez les patients.PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF