Régulation de l'expression de frazzled par Engrailed au cours de la neurogenèse (mise en évidence d'une nouvelle fonction de Frazzled dans la morphogenèse de l'aile et identification de nouveaux partenaires d'Engrailed chez la Drosophile)

Abstract

Chez la Drosophile, la corde neurale ventrale (VNC) s établit à partir des neuroblastes qui sont spécifiés au cours du développement embryonnaire, par un grand nombre de facteurs de transcription. Engrailed participe à la spécification des neuroblastes et nous avons montré qu il participait également au guidage axonal des neurones issus de ces neuroblastes. Les mutants engrailed présentent une perte des commissures postérieures (PC) alors que la surexpression précoce d Engrailed, avant la formation des neurones, conduit à des défauts de guidage. L analyse des interactions entre engrailed, frazzled, trio et enabled, qui sont tous impliqués dans le guidage axonal, montre qu ils interagissent avec engrailed dans la formation de la VNC. Nous avons également montré que la régulation de frazzled dans les neuroblastes qui expriment Engrailed était très importante pour la formation des PC, en agissant probablement sur la croissance des axones. De plus, nous avons identifié un fragment génomique dans l intron 1 de frazzled, qui, en fusion avec la GFP, est capable de répondre à Engrailed in vivo. En parallèle, nous avons mis en évidence un nouveau rôle de Frazzled. Frazzled intervient dans la morphogenèse de l aile pupale, probablement en jouant le rôle de protéine d adhésion pour l accolement des feuillets alaires dorsaux et ventraux. DSRF et frazzled interagissent dans ce mécanisme et DSRF semble réguler l expression de Frazzled pendant les stades tardifs de la morphogenèse de l aile. Enfin, un crible double hybride a permis l identification de sept nouveaux partenaires d Engrailed dont quatre sont impliqués dans le contrôle de la transcriptionDuring Drosophila embryogenesis, Engrailed (En) is involved in the specification of neuroblasts and we show that it is also involved in axonal guidance of neurons born from these neuroblasts. Whereas en mutant embryos show a lack of posterior commissures (PC), embryos overexpressing En at early stages show guidance defects. We have shown that frazzled (fra), trio and enabled interact genetically with en for the formation of the ventral nerve cord. We have also shown that fra regulation in Engrailed-expressing neuroblasts was important for the formation of PC. A new role of Fra was also discovered in pupal wing morphogenesis, probably through a cell-cell adhesion molecule manner, for the correct apposition of the dorsal and ventral wing layers. DSRF and fra interact in this mechanism and DSRF probably regulates Fra expression during the late stages of wing morphogenesis. Moreover, with a two hybrid screen, we have identified 7 new En partnersMONTPELLIER-BU Sciences (341722106) / SudocSudocFranceF