Coumarines naturelles et de synthèse inhibitrices de transporteurs ABC impliqués dans le phénomène de chimiorésitance

Abstract

L'un des problèmes majeurs de la chimiothérapie cancéreuse est la résistance à de multiples drogues (MDR, Multidrug Resistance). Notre étude est consacrée à la recherche d'agents susceptibles de moduler deux protéines impliqués dans ces phénomènes de résistances, la glycoprotéine-P (Pgp) et BCRP (Breast Cancer Resistance Protein). Ce travail comprenait deux volets : le premier a consisté en un criblage sur ces protéines de transport d'une centaine de produits naturels appartenant à différentes classes chimiques (coumarines, acridinones, xanthones...). Le second volet issu des résultats du criblage précédent a concerné la synthèse de coumarines. Ce travail a mis en évidence l'intérêt de cette classe chimique pour son action sur BCRP qui n'avait d'ailleurs jamais été étudiée auparavant. Une série de 6- et 8-acyl-4-phényl-5,7-dihydroxycoumarines a ainsi montré des activités importantes sur BCRP (IC50 de l'ordre du microMolaire)LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF