Effets de la progestérone sur la migration des matocytes HMC-1(560) en réponse à la chimiokine CXCL12 et sur leur prolifération spontanée

Abstract

Les mastocytes sont des cellules du système immunitaire impliquées dans les réactions inflammatoires. Ils sont associés à différentes pathologies caractérisées par une augmentation locale de leur nombre. Les hormones ovariennes jouent un rôle sur les fonctions et le recrutement des mastocytes. La chimiokine SDF-1/CXCL12 est un facteur clé du recrutement des cellules du système immunitaire. Sur la lignée HMC-1560 de mastocytes humains, nous avons montré que la progestérone (1nM-1 M) diminue la migration des HMC-1560 en réponse à CXCL12 parallèlement à une diminution des signaux induit par CXCL12 et à la diminution de l expression de CXCR4, récepteur de CXCL12. La progestérone réduit aussi la prolifération spontanée des HMC-1560 consécutivement à un blocage des cellules en phase G0/G1 du cycle cellulaire. Enfin, nous avons mis en évidence une augmentation par la progestérone de l expression de Csk Homologous Kinase (CHK).The presence of mast cells in tissues implicated in many physiological functions and their accumulation is associated with several diseases. Mast cells recruitment in tissues depends on microenvironmental factors and hormones. On HMC-1560 human mast cells, progesterone significantly reduced cell migration towards CXCL12, a chemokine. Cells incubated with progesterone showed no rearrangment of actin filaments following the addition of CXCL12. The hormone also reduced the calcium response to CXCL12 and Akt phosphorylation. The amount of CXCR4 (mRNA, total protein) and the amount of membrane-bound protein were about reduced by progesterone. The spontaneous proliferation of HMC-1560 mast cells was also diminished up to 50%, with arrest in G1. This inhibition was accompanied by down regulation of phosphorylated Raf-1 and p42/44 MAPKs, and in parallel Csk Homolgous Kinase (CHK), an inhibitor for the Src-family members, was increased.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF