La fonction contractile régionale du myocarde post-ischémique (adaptations physiopathologiques et pharmacologiques)

Abstract

La contractilité régionale du myocarde est altérée au cours de la sidération : l'épaississement systolique est réduit et un épaississement postsystolique paradoxal apparaît. Sur un modèle de chien éveillé, nous avons démontré que l'épaississement postsystolique est la résultante d'une asynchronie ventriculaire et que ctte anomalie est corrigée par le préconditionnement tardif ou la cardioprotection pharmacologique. Ainsi, l'ivabradine qui réduit sélectivement la fréquence cardiaque, convertit l'épaississement postsystolique inefficace en une contractilité éjectionnelle. De même, le préconditionnement tardif réduit l'épaississement postsystolique. Cette adaptation contractile est concomitante d'une modification de l'homéostasie calcique via une élévation de FKBP 12.6, une protéine régulatrice du récepteur de la ryanodine. Ces résultats permettent d'identifier de nouvelles cibles pharmacologiques pour le développement de stratégies protectrices contre les lésions d'ischémie/reperfusion.Myocardial stunning is characterised by a reduced systolic wall thickening and a pardoxical postsystolic wall tickening. Using a model of chronically instrumented dogs, we demonstrated that postsystolic wall thickening is the consequence of a ventricular asynchrony. This abnormality was corrected using late preconditioning or pharmacological cardioprotection. Indeed, selective heart rate reduction with ivabradine converted postsystolic wall tickening into ejectionnal wall tickening during myocardial stunning. Such a beneficial adaptation was also achieved with late preconditioning and was concomitant of a change in calcium homeostasis as demonstrated by an increase in FKBP 12.6, a regulatory protein of the ryanodine receptor. These data represent potential pharmacological targets for the development of new protective strategies against the cardiac lesions induced by schemia/reperfusion.PARIS12-CRETEIL BU Multidisc. (940282102) / SudocSudocFranceF