Etude sur les cellules souches embryonnaires de souris (modalités de la pluripotence, de l'engagement en différenciation et de l'établissement de la voie neuronale)

Abstract

Les cellules souches embryonnaires (ES) de souris sont maintenues pluripotentes en culture en présence de la cytokine Leukemia Inhibitory Factor (LIF). Par analyses "microarray", nous avons caractérisé l'ensemble des cibles transcriptionnelles du LIF et identifié de nouveaux médiateurs impliqués dans la survie et la pluripotence de ces cellules. De plus, nous avons identifié les "gènes de compétence", impliqués dans la transition pluripotence/différenciation. Le retrait du LIF induit l'apoptose d'une partie des cellules différenciées à partir des cellules ES. Dans les cellules en apoptose, la MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase) p38a est activée. Le blocage de l'apoptose, par l'utilisation d'un inhibiteur de p38a, entraîne une altération de l'expression des marqueurs de différenciation. Le gène bcl-2, cible directe de p38a, protège les précurseurs différenciés de l'apopotose et favorise la voie neuronale par défaut.Murine embryonic stem (ES) cells remain pluripotent in vitro when grown in the presence of Leukaemia Inhibitory Factor (LIF). By microarray analysis, we have characterized the overall LIF transcriptome and identified new mediators regulating cell survival and pluripotency. Furthermore, we identified "competence genes", involved in transition between pluripotency and commitment. LIF starvation leads to apoptosis of some of the ES-derived differentiated cells. In these apoptotic cells, MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase) p38a is activated. Blocking apoptosis by p38a inhibitor leads to an alteration of differentiation markers. Bcl-2, a direct p38a target, protects differentiated precursors from apoptosis and favours neural default pathway.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF