La variole, éradiquée en 1980, a représenté l un des plus grands fléaux. Le risque de réémergence du virus de la variole rend nécessaire l évaluation de nouveaux vaccins. Le but de notre étude était d étudier les facteurs immunitaires essentiels à la résistance naturelle contre les orthopoxvirus et d évaluer de nouveaux vaccins antivarioliques. La caractérisation du modèle d infection souris/cowpox virus nous a permis de constater que la protection de la souris était due à l ensemble des réponses immunitaires spécifiques. Un vaccin de 2ème génération (2G) et trois souches de vaccines non réplicatives (3G) ont été évaluées dans notre modèle d infection. Le vaccin de 2G a montré la même efficacité vaccinale que le vaccin traditionnel de référence. Parmi les trois vaccins de 3G, seule la souche MVA a induit chez la souris une protection similaire au vaccin traditionnel à long terme après un rappel. Cependant, son immunogénicité induite à long terme reste inférieure au vaccin traditionnel.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF