Effets des modulateurs sélectifs du récepteur de la progestérone dans l'endomètre humain

Abstract

La progestérone contrôle l ovulation, et la maturation de l endomètre, via un récepteur nucléaire (PR). L activation de la transcription dépend de l isoforme (A ou B) de PR et de la conformation adoptée par le récepteur lié au ligand. Le recrutement par ce complexe de coactivateurs ou de corépresseurs peut induire des effets agonistes ou antagonistes en fonction du contexte cellulaire. La connaissance précise des effets endométriaux des PRMs est nécessaire à leur développement clinique. Au cours de ce travail nous avons évalué les effets chez la femme d un nouveau PRM et montré que ce composé peut inhiber l ovulation sans réprimer les niveaux d estradiol. Au niveau endométrial un aspect sécrétoire particulier, compartiment spécifique, est induit. Nous avons également montré dans des lignées cellulaires humaines stables qu un ligand antagoniste de l isoforme B pourrait avoir une activité agoniste partielle sur l isoforme A. Enfin nous avons caractérisé un nouveau coactivateur de PR B, qui potentialise l effet du coactivateur SRC-1. Ces données produisent de nouvelles pistes dans la compréhension des effets des PRMS, notamment dans l endomètre humain.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF