Progéniteurs endothéliaux circulants, toxines urémiques et rigidité artérielle chez les patients en hémodialyse chronique

Abstract

L insuffisance rénale chronique (IRC) entraîne une athérosclérose accélérée. Un dysfonctionnement endothélial, première étape de l athérosclérose, est présent chez les patients IRC. Plusieurs toxines urémiques ont montré un effet délétère sur les cellules endothéliales in vitro. Il est nécessaire de rechercher des marqueurs de dysfonctionnement endothélial in vivo pour démontrer l effet des toxines urémiques. L un de ces marqueurs est le nombre de progéniteurs endothéliaux circulants (PEC), dont la diminution pourrait causer un défaut de réparation endothéliale. Ce travail a pour objectif principal de compter les PEC chez des patients hémodialysés chroniques (HDC) non diabétiques, et de rechercher des corrélations entre le nombre de PEC, les taux de certaines toxines et les marqueurs de lésions vasculaires. Trente-huit HDC sont étudiés. Les PEC sont comptés par 3 méthodes : cytométrie en flux (cellules CD34+, CD133+/CD34+ et KDR+/CD34+), test clonogénique (colony forming unit endothelial cells) et culture cellulaire (cellules angiogéniques circulantes). Les toxines dosées sont l homocystéine, la 2 microglobuline ( 2m), le p-crésol sulfate, l indoxyl sulfate et l indole-3 acétique acide (IAA). Les marqueurs vasculaires étudiés sont la pression pulsée, la vitesse de l onde de pouls aortique (VOP), et l index de pression systolique cheville/bras (IPS). Les résultats montrent une corrélation positive entre le nombre de PEC et la VOP, et une corrélation négative entre le nombre de PEC et les taux de 2m et d IAA. Cette étude établit pour la première fois une relation entre le nombre de PEC et la rigidité artérielle chez les patients HDC. Elle suggère également que certaines toxines urémiques pourraient avoir une influence sur la mobilisation des PEC.Patients with chronic renal failure (CRF) experience accelerated atherosclerosis, which could be partly due to some uremic toxins. Endothelial dysfunction, one of the first steps in atherogenesis, is encountered in CRF patients. Several uremic toxins have shown deleterious effects on endothelial cells in vitro. It is now necessary to search for endothelial dysfunction markers in vivo, and to demonstrate the role of uremic toxins on these markers. One of these markers is represented by endothelial progenitor cells (EPC), because decreased number of EPC can impair endothelial repair. This work aimed to count EPC in non diabetic patients on maintenance hemodialysis (HD), and to find correlations between EPC number and uremic toxins levels, as well as between EPC number and vascular lesions in this population. Thirty-eight patients were studied. EPC were counted by 3 methods: flow cytometry (CD34+, CD133+/CD34+ and KDR+/CD34+ cells), colony forming unit assay (CFU-EC) and in vitro culture (circulating angiogenic cells). The following uremic toxins were measured: homocysteine, 2 microglobulin ( 2m), p-cresol sulfate, indoxyl sulfate and indole-3 acetic acid (IAA). Vascular lesions were evaluated by pulse pressure, aortic pulse wave velocity (PWV) and ankle/arm blood pressure index (AAI). Results showed a strong correlation between EPC number and PWV. Morover, an inverse correlation was shown between EPC number and the levels of 2m and IAA. This study shows for the first time a link between EPC number and arterial stiffness in HD patients. It also suggests that some uremic toxins may influence EPC number.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF