Etude du rôle du facteur de transcription RORa dans la réaction gliale

Abstract

Notre objectif était de déterminer le rôle de RORalpha dans l activation des astrocytes associée à une neurodégénérescence. Nous avons utilisé la souris staggerer exprimant une mutation perte de fonction dans le gène Rora à l origine de la dégénérescence des neurones cérébelleux et réalisé des transfections stables de lignées astrocytaires. Nous avons montré que RORalpha, jusqu alors considéré comme exclusivement neuronal, est exprimé dans les astrocytes et démontré qu il module : -l expression de la GFAP, un marqueur spécifique de l activation astrocytaire. -la prolifération, avec un effet différent des isoformes RORalpha1 et 4. -la synthèse d IL-6, un facteur clef de la réaction gliale, de façon ambivalente et en compétition avec Rev-erb, un autre facteur de transcription. L étude de souris mutantes RORAsg/sg-p5 GFAP-LacZ confirme une anomalie de la fonction astroctaire. RORalpha est donc impliqué dans la modulation des mécanismes cellulaires et moléculaires de la réaction gliale.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF