La migration des cellules musculaires lisses artérielles (rôle et régulation transcriptionnelle de l'ostéopontine)

Abstract

La migration des cellules musculaires lisses (CML) artérielles tient une place prépondérante dans le développement des pathologies athéroscléreuses et la maturation des néovaisseaux. Afin de comprendre les mécanismes régulant la migration des CML, nous nous sommes proposés 1) de déterminer le rôle de l'ostéopontine (OPN) dans cette migration induite par différents agents chimiotactiques et 2) d'approfondir les mécanismes qui régulent son expression. Nous avons démontré que la production autocrine d'OPN est nécessaire à la migration des CML induite par l'UTP ou le PDGF. Ces facteurs agissent essentiellement au niveau de la transcription du gène de l'OPN. L'étude du promoteur de l'OPN a révélé que le facteur de transcriptiion CREB agit, selon l'agoniste, au niveau des sites CRE ou AP-1, probablement en formant un multicomplexe avec c-Fos. Les facteurs AP-1, USF et NF-kB sont aussi impliqués dans la régulation de l'OPN, de façon différentielle pour l'UTP, l'AII ou le PDGF. L'effet inhibiteur des oestrogènes sur la migration des CML est en partie dû à l'inhibition de l'expression d'OPN, en bloquant l'interaction entre AP-1 et USF.Arterial smooth muscle cells (SMC) migration is determinant in the development of atherosclerosis and in the maturation of newly formed vessels. In order to understand the mechanisms regulating SMC migration, we aimed at 1) determining the role of osteopontin (OPN) in SMC migration induced by different chemotactic factors and 2) understanding the mechanisms of OPN expression regulation. In this work, we showed that autocrine production of OPN is involved in UTP- or PDGF-induced SMC migration. These agonists regulate OPN transcription. We showed, by using promoter analysis methods, that CREB transcription factors acts, depending on the agonist, on CRE or AP-1 sites, probably by forming a multicomplex with c-Fos. Moreover, AP-1, USF and NF-kB factors are differentially involved in UTP, AII- or PDGF-induced OPN expression. Finally, we showed that the inhibitory effect of estrogens on SMC migration can be partially explained by OPN inhibition due to abolition of AP-1 /USF interaction.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF